2月25日，中国国家药监局（NMPA）官网公布：复星医药和Ardelyx共同开发的盐酸替那帕诺片（Tenapanor，中国境内商品名：万缇乐^®）获批上市。本次新药上市申请（NDA）获批的适应症为：用于控制正在接受透析治疗的慢性肾脏病（CKD）成人患者的高磷血症。

图源：NMPA官网

替那帕诺最早由美国Ardelyx公司研发，它是一种钠氢交换体3（NHE3）抑制剂，具有双重作用机制：1. 抑制肠道钠吸收，增加水分改善便秘型肠易激综合征（IBS-C）；2. 减少磷吸收，治疗慢性肾病高磷血症。

并且，替那帕诺可以与磷酸盐结合剂结合使用，进一步显著降低血清磷酸盐水平，提高达到目标水平的速度。在一项随机、双盲、安慰剂对照研究（NCT04766398）中，164名患有高磷血症的血液透析患者被纳入研究。与单独使用磷酸盐结合剂相比，在用替那帕诺联合磷酸盐结合剂治疗8周后，患者的血清磷酸盐水平又多降低了0.57 mmol/L。

在另一项多中心、随机、开放标签研究（NCT04549597）中，303名使用磷酸盐结合剂未达到目标磷酸盐水平的血液透析患者，转为采用替那帕诺方案治疗（替那帕诺30 mg BID，必要时添加或调整磷酸盐结合剂）。10周的治疗后，达到目标磷酸盐水平的比率提高了34.4%至38.2%。

2017年，复星医药与Ardelyx达成协议，获得了该产品在中国的权益。2023年10月，替那帕诺率先在美国获批上市，用于降低透析成人慢性肾脏病患者的血清磷，作为对磷酸盐结合剂反应不足，或对所有剂量的磷酸盐结合剂治疗均不耐受患者的附加治疗。其在美国和中国香港特别行政区也被批准用于治疗肠易激综合征伴便秘。

盐酸替那帕诺片是全球首个也是目前唯一获批的磷酸盐吸收抑制剂。多年来，中国血液透析患者达到目标血清磷酸盐水平的比率一直低于国际标准。尽管目前已有药物治疗，但很大一部分患者的血清磷酸盐水平不能控制在目标范围。截至2023年底，中国有100多万名维持性血液透析患者。在这些患者中，76%患有高磷血症，达到目标磷酸盐水平的比例却仅为39%。

鉴于此，中国国家卫生健康委员会更是将“提高血液透析患者的磷酸盐控制率”列为2024年的关键质量控制改进目标。如今，盐酸替那帕诺片在中国正式获批，开创了多机制协同控制磷酸盐的新时代，为中国血液透析高磷血症患者带来了新希望！

Ardelyx公司在替那帕诺的申报过程中并不是一帆风顺。2020年，Ardelyx首次向FDA递交替那帕诺的新适应症上市申请，用于透析成人CKD患者血清磷控制。在2021年，该药的补充新药申请（sNDA）遭FDA延期，要求补充分析，同年7月，Ardelyx收到了FDA发出的完全回应函（CRL），拒绝了该适应症的批准。当月，Ardelyx股价暴跌。

不过，Ardelyx并未放弃这一适应症的开拓。基于一系列临床数据的支持，包括1200多名患者参与的3项III期临床试验。2023年，公司重新提交了替那帕诺的sNDA申请，随后成功获批。

此外，原研公司Ardelyx基于替那帕诺达成了全球范围内的广泛合作。日本权益授权给协和麒麟（Kyowa Kirin），中国权益授权给复星医药，加拿大权益授权给Knight Therapeutics。

Ardelyx总裁兼首席执行官Mike Raab表示：“替那帕诺在中国获批用于治疗高磷血症，标志着Ardelyx致力于将新型疗法带给全球医疗需求未得到满足的患者的又一个重要里程碑。复星医药在中国有着心肾药物方面的专注力和优异业绩表现。“

双方期待继续合作，推进更多创新疗法的开发和商业化，为患者带来更大的益处。此次合作不仅满足了中国患者未满足的临床需求，也助力Ardelyx拓展全球市场，彰显了“国际创新+中国布局”的协同价值。

此次复星医药与Ardelyx合作的盐酸替那帕诺片获批，不仅是中美药企合作的佳话，更为中国广大透析患者带来了实实在在的福祉。相信在未来，双方会继续深化合作，为全球医药创新和患者健康贡献更多力量。

参考文献：　

1.Fosun Pharma Received NMPA Approval for Wan Ti Le (Tenapanor Hydrochloride Tablets) Fosun Pharma, Feb 26, 2025

2.FDA requests additional study to support approval of tenapanor for patients with CKD, July 30, 2021