Autogene cevumeran（BNT122）：公布1期临床试验的新数据

在这项1期临床试验中，研究人员给19名接受过手术治疗的PDAC患者使用了抗PD-L1抗体atezolizumab的治疗，其中16人接受了随后的autogene cevumeran治疗。在这16名患者中，有15人此后还接受了化疗。在2023年发表的研究显示，16名接受癌症疫苗治疗的患者中有8人（50%）产生了T细胞反应，被认为是这种癌症疫苗治疗的应答患者。近日发布的论文公布了这些患者的3年随访数据，结果表明，autogene cevumeran能够持续降低患者的疾病复发风险。在中位随访时间为3.2年时，对该疫苗产生应答的PDAC患者的疾病复发风险与未产生应答的患者相比，降低了86%。两组患者的中位总生存期（OS）均尚未达到。

DB-OTO：公布1/2期临床试验的新数据

再生元（Regeneron Pharmaceuticals）公布了其用于治疗遗传性耳聋的在研基因疗法DB-OTO的1/2期临床试验的新数据。DB-OTO是一种在研细胞选择性腺相关病毒（AAV）基因疗法，旨在通过AAV载体将OTOF基因的健康拷贝传递至耳蜗毛细胞，为因OTOF基因突变导致的先天性深度听力损失患者提供持久的生理性听力。此前，DB-OTO已获得了FDA的孤儿药资格、罕见儿科疾病认定、快速通道资格和再生医学先进疗法认定，以及欧洲药品管理局授予的孤儿药资格。

截至目前，该试验中已有12名10个月至16岁的患儿接受了DB-OTO治疗，其中9人单耳接受了耳蜗内注射，3人双耳接受了注射。在11名接受治疗后疗效可评估的患儿中，10人表现出显著的听力改善。在接受24周评估的5名患儿中，3人的平均听力阈值改善至接近正常或正常水平。首例在10个月大时就接受治疗的患儿在治疗后48周时，听力改善已接近正常水平，尤其是关键的语音相关频率范围内的听力水平。该患儿的语言感知测试结果从第48周到第72周表现出进一步的改善，孩子已能够在对话中正确识别出“妈妈”、“饼干”和“飞机”等词语，且无需任何视觉提示。

安全性方面，在所有12名受试者中，手术和DB-OTO均表现出良好的耐受性，未发生与DB-OTO相关的不良事件或严重不良事件。5名患者经历了短暂的手术后前庭不良事件（如眼球震颤、恶心、头晕、呕吐），这些症状在给药后6天内消失。

rAAV8.hRKp.AIPL1：公布首个人体临床试验结果

MeiraGTx公司宣布，其在研基因疗法rAAV8.hRKp.AIPL1用于治疗AIPL1相关严重视网膜营养不良的首个人体临床试验结果在《柳叶刀》期刊上发表。由AIPL1基因缺陷导致的视网膜营养不良会从出生起严重影响视力。rAAV8.hRKp.AIPL1利用重组腺相关病毒载体，递送由人类视紫红质激酶启动子调控的人类AIPL1转基因。

该论文报告了首批单眼接受rAAV8.hRKp.AIPL1治疗的4名儿童的相关数据。接受治疗前，他们的双眼视力仅限于对光的感知。接受治疗平均3.5年后，其治疗眼的视力平均改善至LogMAR评分0.9，而未治疗眼在最终随访时的视力无法测量。LogMAR是检测视力的评分系统，数值变小说明视力改善。正常视力的LogMAR评分为0，而干预前患者的LogMAR为2.7。另外，还有7名患有LCA4的儿童双眼接受了治疗。所有11名先天失明儿童的治疗眼均获得了视力改善。

Versamune HPV、PDS01ADC：公布1/2期联合治疗试验数据

PDS Biotechnology公司宣布，其HPV16靶向免疫疗法Versamune HPV、IL-2融合抗体偶联药物（ADC）PDS01ADC联用PD-L1免疫检查点抑制剂（ICI）的临床研究结果已发表在JAMA Oncology上。这项由美国国家癌症研究所（NCI）领导的临床试验评估了该三联疗法在复发性/转移性HPV相关癌症（包括肛门癌、宫颈癌、头颈癌等）患者中的疗效。

此次公布的试验结果显示，该三联疗法在HPV16阳性患者中表现出显著的临床效益。在14名未接受过ICI治疗的患者中，中位OS达到42.4个月，高于历史结果的7-12个月。在8名未接受过ICI治疗的HPV16阳性患者中，中位OS尚未达到。在ICI耐药的患者中，中位OS为17个月，优于历史结果的3-4个月。此外，未接受过ICI治疗的HPV16阳性患者的客观缓解率（ORR）达75%，历史上发表的结果为11-24%。

LTZ-301：IND申请获得FDA许可

LTZ Therapeutics公司宣布美国FDA已批准其LTZ-301的IND申请，初步研究将在无标准疗法可用或标准治疗失败的复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）患者中进行。LTZ-301是一种新型的髓系细胞接合双特异性抗体，通过增强Fcγ受体（FcγR）非依赖性抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）来清除CD79b阳性B细胞。CD79b是一种独特的肿瘤抗原受体，在B细胞恶性肿瘤中高度表达，包括接受现有CD19或CD20靶向疗法治疗后复发或耐药的肿瘤细胞。LTZ-301通过将单核细胞和巨噬细胞重新定向至CD79b阳性B细胞，从而增强这些免疫细胞的吞噬作用并清除癌细胞。临床前研究表明，LTZ-301在体外和体内实验中均表现出强效的药理活性，并具有良好的安全性。

ADCE-T02：IND申请获得FDA许可

Adcendo公司宣布，美国FDA已批准ADCE-T02的IND申请，可在晚期实体瘤患者中开展1期临床试验。组织因子（TF）在膀胱癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、宫颈癌、食管癌、头颈癌和胃肠道癌等过度表达，但在正常组织中表达受限，因此是表现优异的ADC靶点。ADCE-T02是一种新型、高度差异化的TF靶向ADC，其独特的抗体设计能够减弱对凝血通路的影响。同时，T1000-exatecan连接子-有效载荷技术平台经研究证明，能够放大“旁观者效应”、提高连接子稳定性，并具备克服耐药性机制的潜力。这些差异化的特性有望转化为更高的临床治疗应答率、更长的疗效持续时间以及更好的安全性，拥有更优异的治疗窗口。2024年8月，Adcendo与普众发现达成超10亿美元的许可协议，获得在大中华区以外ADCE-T02的全球独家开发和商业化权利。