复星医药 NHE3 抑制剂替那帕诺获批上市
今日，NMPA 官网显示，复星医药/Ardelyx 共同开发的盐酸替那帕诺片（Tenapanor）获批上市，用于控制正在接受血液透析治疗的慢性肾脏病（CKD）成人患者的高磷血症（受理号：JXHS2300062/3/4）。
Tenapanor 是一款钠/氢交换蛋白 3（NHE3）小分子抑制剂，已于 2019 年 9 月首次获 FDA 批准上市，用于便秘性肠易激综合症的治疗。对于高磷血症而言， Tenapanor 于 2023 年 9 月和 10 月分别在日本和美国获批上市。
复星医药于 2017 年 12 月与 Ardelyx 公司达成许可协议，获得了 Tenapanor 在中国开发和商业化的独家权利。
2020 年 9 月 15 日，Ardelyx 首次向 FDA 递交 Tenapanor 用于透析成人 CKD 患者血清磷控制的新适应症上市申请。这项 NDA 得到三项成功的 III 期临床试验的支持，共涉及 1,000 多名患者。其中包括两项单药治疗试验，分别为一项长期研究，以及一项双重机制疗法用于磷酸盐结合剂治疗仍难以控制的高磷血症（≥5.5 mg / dL）透析患者。
不过，在 2021 年 4 月，这项 sNDA 遭 FDA 延期要求补充分析，同年 7 月，Aldelyx 收到了 FDA 发出的 CRL，拒绝了该适应症的批准。当月，Aldelyx 股价暴跌超 70%。
一时的挫折并未使 Aldelyx 放弃这一适应症的开拓。2023 年 4 月，该公司重新提交了替纳帕诺的 sNDA 申请，用于对磷酸盐结合剂疗法反应不足或不耐受的接受透析治疗的成年慢性肾病患者血清磷酸盐的控制。该项申请基于一系列临床数据的支持，包括 1,200 多名患者参与的 3 项 III 期临床试验（试验代号：PHREEDOM、BLOCK 和 AMPLIFY），以评估替纳帕诺的安全性和有效性，所有试验均达到主要和关键次要终点；以及另外 2 项 IV 期开放标签临床试验（试验代号：OPTIMIZE 和 NORMALIZE）。
基于替纳帕诺，原研公司 Aldelyx 达成了广泛的合作：日本权益授权给协和麒麟，中国权益属于复星医药，加拿大权益属于 Knight Therapeutics。最早在 2012 年还曾与阿斯利康达成交易，不过 2015 年双方终止了交易。
而其中复星医药的引进交易金额总额超过 1.25 亿美元，具体包括 3000 万美元的许可费用、商业化后根据产品销售额支付至多 9500 万美元的销售里程碑款项、以及 14%~20% 的销售提成。
强生古塞奇尤单抗新适应症在华获批上市
今日，强生公司宣布，特诺雅达®（古塞奇尤单抗注射液（静脉输注））和特诺雅®（古塞奇尤单抗注射液）已在中国获得批准，用于治疗对传统治疗或生物制剂应答不充分、失应答或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病成人患者。该适应症此前曾获 CDE 突破性疗法及优先审评的认定。新闻稿指出，本次是古塞奇尤单抗在克罗恩病适应症上的全球首个批准。
此次获批是基于 GALAXI 项目中两项关键 III 期研究（GALAXI 2 和 GALAXI 3）的临床数据。GALAXI 2 和 GALAXI 3 研究是双盲头对头注册临床试验，展现了古塞奇尤单抗在克罗恩病治疗中对比喜达诺®（乌司奴单抗）的优效性。在试验中，古塞奇尤单抗的两个剂量组别都成功达到了共同主要终点，一方面在与安慰剂对比中，实现了具有统计学显著性和临床意义的临床和内镜结果，另一方面基于两项研究的汇总结果，在多重控制的内镜终点上展示出对比喜达诺®（乌司奴单抗）的优效性。试验中的两个剂量组别分别为 200 毫克静脉诱导（第 0、4、8 周）后接受每 8 周 100 毫克皮下维持或接受每 4 周 200 毫克皮下维持。古塞奇尤单抗是由强生公司开发首个获得批准的全人源、具有双重作用机制的白介素 23 抑制剂，不仅可以直接结合白介素 23，还能够定位到主要产生白介素 23 的 CD64+ 炎症细胞，在其细胞来源处中和白介素 23，从而有效阻断炎症信号通路。克罗恩病是炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）的两种主要亚型之一，严重影响着全球数百万人的健康。在过去几十年中，中国克罗恩病的发病率持续上升，每 10 万人的年发病率约为 0.51-1.09，发病高峰年龄集中在 20 至 30 岁之间。作为首个也是唯一的全人源、具有双重作用机制、可选择性中和白介素 23 的抑制剂，古塞奇尤单抗在克罗恩病的治疗中显著提升了临床缓解和深度缓解率，将治疗效果提高至新的标准。
