GRIN Therapeutics今日宣布，美国FDA已授予其在研疗法radiprodil突破性疗法认定，用于治疗携带功能获得性突变的GRIN相关神经发育障碍患者的癫痫。Radiprodil是一款选择性靶向N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体亚型2B（GluN2B）的负向别构调节剂。该公司计划于2025年中启动针对GRIN相关神经发育障碍的关键性3期临床试验。

这一突破性疗法认定的依据来自在携带GRIN基因功能获得性突变的小儿患者的1b期临床试验Honeycomb的积极数据。数据显示，radiprodil治疗的总体耐受性良好。符合条件的癫痫患者的中位可计数运动性癫痫发作（CMS）频率较基线减少了86%。在试验期间，71%的患者CMS减少超过50%，且7例患者中有6例在为期8周的维持期内至少80％的日子无癫痫发作。

最常观察到的不良事件与感染或潜在疾病症状相关，3例患者出现了与感染相关的严重不良事件（SAE），均被评估为与radiprodil无关。

GRIN相关神经发育障碍是一组由GRIN基因突变引起的罕见小儿神经发育障碍。患者可能会出现发育迟缓、智力障碍、癫痫、肌张力低下、运动障碍、痉挛、进食困难和行为问题。目前尚无获批治疗GRIN相关神经发育障碍的疗法。

Radiprodil是一种在研GluN2B的选择性强效负向别构调剂。Radiprodil在多种体内外癫痫模型中均表现出抗癫痫作用，特别是在那些以增强GluN2B信号传导为特征的模型中。对GRIN相关神经发育障碍患者脑组织的分析显示，患者的GluN2B表达水平提高。这些发现支持radiprodil在控制这些疾病中癫痫发作方面的潜力。