2月20日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，阿斯利康（AstraZeneca）申报的硫酸氢司美替尼胶囊的上市申请获得受理。公开资料显示，司美替尼是由阿斯利康和默沙东（MSD）公司共同开发的MEK抑制剂，此前已经在中国获批治疗3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1）儿科患者。根据公开资料可以推测，本次在中国申报的新适应症可能为：治疗患有症状性、不可手术丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1）成人患者。

截图来源：CDE官网

司美替尼（selumetinib）是一种激酶抑制剂，可阻断参与促进细胞生长的特定酶（MEK1和MEK2）。在NF1中，这些酶过度活跃，导致肿瘤细胞以不受调节的方式生长，产生所谓的丛状神经纤维瘤（PN）。通过阻断这些酶，司美替尼减缓了肿瘤细胞的生长，从而减缓了PN的生长。

2017年7月，阿斯利康和默沙东宣布开展全球战略合作，共同推动司美替尼的开发和商业化。司美替尼此前已在美国、欧盟（EU）、日本、中国获得批准，用于治疗有症状、不能手术的小儿NF1型PN患者。

2024年11月，阿利斯康和默沙东联合公布KOMET临床3期试验的积极顶线结果。KOMET研究旨在评估司美替尼在患有症状性、不可手术丛状神经纤维瘤的NF1成年患者中的疗效和安全性。该研究结果显示，司美替尼在这些成年患者中，相较于安慰剂，在主要终点客观缓解率（ORR）方面表现出统计学显著和具有临床意义的改善，能够使患者的肿瘤体积显著缩小。试验中，ORR定义为在第16个周期（每周期28天）由独立中央审评（ICR）根据神经纤维瘤和施万细胞瘤的应答评估标准（REiNS）确认的完全缓解（PN消失）或部分缓解（肿瘤体积减少至少20%）的患者百分比。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，KOMET研究也已经在中国开展，并已在中国完成受试者招募。

NF1是一种罕见，不可治愈的遗传性疾病。NF1是因为合成神经纤维瘤蛋白的NF1基因发生突变引起的。该基因突变可扰乱RAS/MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK），进而导致肿瘤的生长。约一半的NF1患者可能为丛状神经纤维瘤，会引起疼痛、神经功能障碍、骨骼畸形，严重时可危及生命。由于大多数NF1患者不可手术，或手术风险大且复发率高，NF1的药物治疗需求非常迫切。

随着新药研发的进展，NF1的临床治疗也正在迎来越来越多的选择。比如，几日前（2月12日），美国FDA批准了SpringWorks Therapeutics公司的MEK抑制剂mirdametinib上市，用于治疗年龄不低于2岁的1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤（NF1-PN）成人和儿童患者；复星医药自主研发的新型MEK1/2选择性抑制剂复迈替尼（FCN-159）也已经在中国申报上市，并被纳入优先审评，用于治疗2岁及2岁以上儿童NF1相关的丛状神经纤维瘤（PN）。此外，还有多款已获批上市的药物如抗PD-1单抗类药物正在针对NF1适应症开展临床探索。