渤健（Biogen）超5亿美元囊获潜在“first-in-class”疗法

渤健与Stoke Therapeutics 2月19日宣布，就在研反义寡核苷酸（ASO）疗法zorevunersen的开发和商业化达成合作。根据协议，Stoke将获得1.65亿美元的预付款，共同承担开发费用，并有资格获得最高3.85亿美元的里程碑付款等款项。Stoke最近在与美国、欧洲和日本的监管机构达成一致后，计划启动zorevunersen的全球3期注册研究项目EMPEROR。该研究预计将在2025年第二季度启动，并有望在2027年下半年公布关键数据，为全球监管申报提供支持。

Zorevunersen是一款设计用以治疗Dravet综合征的潜在“first-in-class”反义寡核苷酸疗法，靶向SCN1A基因。Dravet综合征是一种严重且进展性的遗传性癫痫，其特征是患儿在出生后第一年即出现频繁、长期且难治的癫痫发作，导致发育迟缓和认知障碍。该病通常与编码NaV1.1通道α亚基的SCN1A基因突变有关；当人体中两个SCN1A基因拷贝中的一份因突变而无法产生功能性蛋白时，NaV1.1蛋白水平便会下降，从而引发疾病。该疗法已获得美国FDA的突破性疗法认定。

来自1/2a期研究及开放标签延伸研究的数据表明，接受zorevunersen治疗的患者在抽搐性癫痫发作频率上均有显著且持久的降低，同时在多项认知和行为指标上也表现出改善，这些结果为推进全球3期注册研究提供了有力支持。

潜在“best-in-class”基因疗法积极临床结果公布，预计今年中期与FDA讨论潜在加速批准

Solid Biosciences 2月19日公布了其在研基因疗法SGT-003在1/2期INSPIRE DUCHENNE试验中的初步积极数据，该药物旨在治疗杜氏肌营养不良症（DMD）患者。前三名参与者的90天活检数据显示，患者平均微抗肌萎缩蛋白（microdystrophin）表达量达到110%，且多个反映肌肉健康的生物标志物均有所改善。此外，还观察到患者可能获得心脏益处的早期积极信号：在第180天，依据左心室射血分数测量，两名参与者的平均心脏功能较基线提高了8%；而在第90天，一名入组时血清心脏高敏肌钙蛋白I（hs-cTnI）水平升高的患者，其hs-cTnI水平降低了36%。

截至2025年2月11日，共有6名参与者接受了SGT-003治疗，且均耐受良好，未出现严重不良事件。目前，招募工作仍在进行中，第7名参与者已于2025年2月17日接受治疗；公司预计到2025年第四季度，总计将为约20名参与者提供治疗，并计划于2025年中期与FDA会面，讨论SGT-003的潜在加速批准途径。

SGT-003是一款潜在“best-in-class”的基因疗法，采用了独特的微抗肌萎缩蛋白结构和专有的新一代衣壳载体AAV-SLB101。该载体经过精心设计，可靶向整合素受体，在非临床研究中显示出增强的心脏和骨骼肌转导效果，同时降低了对肝脏的靶向性。