Corbus Pharmaceuticals今日发布了在研抗体偶联药物（ADC）CRB-701（SYS6002），在美国和英国进行的首个人体剂量递增临床试验的数据。这项研究招募了转移性尿路上皮癌（mUC）及其他与Nectin-4表达相关的实体瘤患者。初步结果显示，CRB-701在mUC、宫颈癌和头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中均展现出临床活性。

此次报告的数据截至2024年12月，包含26名可评估疗效的患者。安全性方面，在剂量递增阶段未观察到剂量限制性毒性。CRB-701耐受性良好，大多数治疗相关不良事件为1级或2级。

疗效方面，在数据截止时，共有26名患者（涵盖八种肿瘤类型）可评估疗效。多种肿瘤类型患者中均观察到应答，包括先前未探索的HNSCC。

• 在mUC患者（n=4）中，：1名患者获得部分缓解，1名患者疾病稳定，两名患者疾病进展（这两名疾病进展的患者以前曾接受过靶向Nectin-4的ADC治疗）。

• 在宫颈癌患者（n=2）中，1名患者获得完全缓解，另1名患者疾病进展。

• 在HNSCC（n=7）患者中，4名患者获得部分缓解，2名患者疾病稳定，1名患者疾病进展。 

CRB-701是一种新一代靶向Nectin-4的抗体偶联药物。Nectin-4能促进肿瘤增生、血管生成、淋巴管生成及淋巴转移，在健康成人组织中的表达量非常低。然而，在多种类型癌症中，包括膀胱癌、三阴性乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胰腺癌及卵巢癌，Nectin-4的表达被重新激活并高度表达。CRB-701采用酶催化定点抗体偶联技术，能将有丝分裂抑制剂MMAE针对性地导向Nectin-4表达的癌细胞，而其连接子的稳定性有助于将高浓度的MMAE送达肿瘤中，并同时通过减少不良的全身暴露量而将副作用减低。

CRB-701最初由石药集团巨石生物开发，2023年Corbus Pharmaceuticals签署授权协议，获得它在美国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、冰岛、列支敦士登、挪威及瑞士的开发及商业化独家授权。