Allogene Therapeutics日前宣布，其在研CAR-T疗法cemacabtagene ansegedleucel（cema-cel）在复发/难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中的1期ALPHA和ALPHA2试验数据，已发表于Journal of Clinical Oncology期刊。根据新闻稿，所发布的结果是迄今为止同种异体CAR-T疗法用于LBCL患者所获得的最大数据集之一，并且随访时间至少达两年，亦是目前最长的随访记录之一。

ALPHA与ALPHA2研究均为单臂、多中心、开放标签的1期试验。截至数据截止（2024年9月26日），共有87名接受过大量治疗的R/R非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者参与了研究。此次公布的数据主要聚焦在33名未接受过CD19靶向CAR-T疗法的R/R LBCL患者，他们接受了采用关键性研究中选定工艺制造的cema-cel治疗。

分析显示，ALPHA/ALPHA2试验中观察到的总缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率与已获批的自体CD19靶向CAR-T疗法，用于治疗曾接受过两线或以上系统治疗的R/R LBCL患者中的结果一致。所有研究中使用的治疗方案均显示出临床获益，其中所选定用于2期试验的方案获得了最高的ORR和CR，分别为67%和58%。

此外，达到CR的患者表现出持久的疗效，其中位缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为23.1个月、24个月和尚未达到。对于接受所选定2期试验方案的患者，其中位DOR为23.1个月，而中位OS尚未达到。

整体安全性状况均在可控范围内，并与已获批的自体CD19靶向CAR-T细胞疗法一致。

值得一提的是，从患者入组到开始接受cema-cel治疗的中位时间仅为两天。相比之下，自体CAR-T疗法的等待时间通常超过一个月。

越来越多的证据表明，患者在疾病负荷较低时使用CAR-T疗法可获得更佳的安全性和疗效，这次所公布的报告也有类似发现。在基线肿瘤负荷低于1000 mm²或治疗前乳酸脱氢酶（LDH）水平正常（该指标反映疾病活动性较低）的患者中，完全缓解率分别达到了100%（6/6）和82%（9/11）。这一亚组患者的CR率支持cema-cel作为治疗具微小残留疾病（MRD）患者的潜在治疗选择。值得一提的是，进行中的关键性ALPHA3试验正在评估cema-cel作为LBCL患者巩固疗法的疗效与安全性，这些患者在接受一线治疗后获得缓解，但通过超灵敏的循环肿瘤DNA（ctDNA）血液测试判定属MRD阳性。

Cema-cel（曾用名ALLO-501/A）是一款开发用于治疗LBCL的在研下一代CD19靶向同种异体CAR-T疗法。2022年6月，美国FDA授予cema-cel再生医学先进疗法（RMAT）认定，用于治疗R/R LBCL患者。