当地时间 2 月 14 日，美国 FDA 宣布已批准 Ono Pharmaceutical 的 CSF1R 抑制剂 Vimseltinib 上市，用于治疗不适合手术切除的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者。 Insight 数据库显示，这是全球第 2 款获批的治疗 TGCT 的药物。
TGCT ：罕见的非恶性肿瘤
TGCT 也是一种罕见的非恶性肿瘤，发生在关节内或关节附近。它是由 CSF1 基因失调导致 CSF1 过量产生引起的一种肿瘤。虽然是良性的，但这些肿瘤会生长并对周围组织和结构造成损害，引起疼痛、肿胀和关节活动受限。
对于 TCGT，手术是主要的治疗选择；然而，这些肿瘤往往会复发，尤其是在弥漫型 TGCT 中。如果不治疗或肿瘤持续复发，受影响的关节和周围组织可能会发生损伤和退化，从而导致严重残疾。
对于不适合手术治疗的一小部分 TGCT 患者，治疗选择非常有限，迫切需要新的治疗方案。
通过优先审评获批，ORR 达 40%
Vimseltinib 是一种集落刺激因子 1 受体（CSF1R）抑制剂 ，原先由 Deciphera Pharmaceuticals 开发，专门被设计用于选择性和强效抑制 CSF1R。2024 年，Ono 公司通过斥资约 24 亿美元收购 Deciphera 从而获得了这款产品。此前，Vimseltinib 曾获得 FDA 授予优先审评资格。本次获 FDA 批准的上市是基于关键 Ⅲ 期研究 MOTION 的数据。该研究评估了 Vimseltinib 在不适合手术且未接受过抗 CSF1/CSF1R 治疗的 TGCT 患者中的疗效和安全性。MOTION 研究结果显示，Vimseltinib 在意向治疗（ITT）人群中显示出了统计学显著且具有临床意义的客观缓解率（ORR），试验组在第 25 周的 ORR 为 40%，而安慰剂组为 0%。Vimseltinib 治疗组的患者中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，基于额外 6 个月的随访，28 名缓解的患者（85%）的 DOR≥6 个月，19 名（58%）的 DOR≥9 个月。研究的主要终点得到了统计学显著改善的支持，包括在第 25 周时，相比安慰剂组，Vimseltinib 治疗组在活动范围、患者报告的身体功能、患者报告的疼痛方面的改善。安全性方面，最常见的不良反应（≥20%）包括天门冬氨酸氨基转移酶升高、眶周水肿、疲劳、皮疹、胆固醇升高、外周水肿、面部水肿、中性粒细胞减少、白细胞减少、瘙痒和丙氨酸氨基转移酶升高。对于不适合手术切除的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者，治疗选择非常有限。Insight 数据库显示，此前，全球范围内仅有第一三共的吡昔替尼获批治疗这类患者。Ono公司的 Vimseltinib 是全球第 2 款获批的治疗 TGCT 的药物。在国内，目前还没有药物获批治疗不适合手术切除的 TGCT 。第一三共的吡昔替尼已于 2025 年 1 月在国内报上市，该申请已被 CDE 纳入优先审评，预测有望在明年 Q1 获批。此外，国内还有多款针对 TCGT 的在研药物进入到了临床阶段，来自和誉医药（匹米替尼）、宝船生物（BC006）、和黄医药（HMPL-653）、石药集团润石医药（SYHA 1813）等。其中，和誉医药的匹米替尼进度最快，已进入 Ⅲ 期临床。23 年 12 月，德国默克已与和誉医药达成合作，获得了该药在中国（含港澳台）所有适应症的独家商业化权益。
