在生物医药领域，创新是推动行业发展的核心动力。2025年2月11日，强生制药宣布其两款创新双抗药物——埃万妥单抗（amivantamab，商品名锐珂®）和塔奎妥单抗（talquetamab，商品名拓立珂®）在中国获批上市。这两款药物分别在非小细胞肺癌和多发性骨髓瘤的治疗领域开辟了新的道路。 

（一）塔奎妥单抗

塔奎妥单抗（Talquetamab，商品名拓立珂®）此次获批的适应症为单药治疗既往接受过至少三种治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。作为全球首款靶向CD3×GPRC5D的双抗，其创新性体现在独特的作用机制上。塔奎妥单抗是一种创新的T细胞重定向双特异性抗体，能够精准地连接T细胞表面的CD3受体以及多发性骨髓瘤细胞表面的GPRC5D受体。通过这种独特的靶向机制，它能够引导T细胞精准识别并攻击表达GPRC5D的肿瘤细胞，有效抑制多发性骨髓瘤的生长和扩散。

与传统的多发性骨髓瘤治疗药物相比，塔奎妥单抗开启了一种全新的治疗模式。在临床试验中，塔奎妥单抗总缓解率（ORR）超过70%且应答持久，其中有65%既往接受过T细胞重定向治疗的患者达到缓解。这不仅为复发或难治性多发性骨髓瘤患者带来了新的治疗选择，而且在临床治疗中展现出了令人瞩目的潜力，有望显著改善患者的预后和生活质量。

（二）埃万妥单抗

埃万妥单抗作为全球首款获批上市的EGFR/cMET双抗，埃万妥单抗具有独特的分子结构和多重作用机制。它能够同时靶向EGFR和cMET这两个在肺癌发生发展过程中起着关键作用的靶点，不仅可以阻断EGFR和MET介导的信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖和存活，还可以通过特殊改造的Fc端引导免疫细胞靶向肿瘤细胞，发挥抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）等免疫效应，进一步增强对肿瘤细胞的杀伤作用。

在埃万妥单抗获批之前，患者的治疗选择相对有限，且治疗效果往往不尽如人意。而埃万妥单抗的出现，为患者提供了一种更有效的一线治疗方案。其获批上市是肺癌精准治疗领域的一个重要里程碑，标志着针对特定基因突变的肺癌患者能够获得更加精准、个性化的治疗，有望为患者带来更长的生存期和更好的生活质量。

（一）漫长探索，终得硕果

塔奎妥单抗的研发历程凝聚了Genmab和强生团队多年的心血。从早期对GPRC5D靶点的发现与研究，到将其与CD3靶点结合的创新构思，每一步都充满了挑战。在临床前研究阶段，科研人员需要深入了解塔奎妥单抗的作用机制、药效学和药代动力学特性，通过大量的细胞实验和动物模型研究，验证其安全性和有效性。进入临床试验阶段后，又面临着诸多难题。例如，如何确定最佳的给药剂量和给药方案，以在保证疗效的同时最大程 度降低不良反应，成为了研究团队需要攻克的关键问题。经过多次剂量递增和调整，才最终确定了0.4mg/kg每周一次（QW）和0.8mg/kg每周两次（Q2W）这两种较为理想的给药方案。

埃万妥单抗的研发同样历经波折。EGFR和cMET靶点在肺癌治疗领域早已被关注，但将两者结合开发成双抗药物，在技术和理论上都面临着巨大挑战。研发团队需要解决如何使双抗分子同时有效地结合两个靶点，并且确保其在体内的稳定性和活性等一系列复杂问题。在临床试验过程中，也遭遇了不少困难，如部分患者对药物的耐受性问题，以及如何进一步提高药物对不同亚型肺癌患者的疗效等。为了克服这些困难，研究人员不断优化药物设计和治疗方案，经过多年的不懈努力，才最终推动埃万妥单抗成功获批上市。

（二）临床表现

在塔奎妥单抗的临床试验中，MonumenTAL-1临床试验的结果令人鼓舞。在II期研究中，入组患者接受过≥3种前线治疗，包括≥1种蛋白酶体抑制剂、≥1种免疫调节药物、≥1种CD38抗体药。0.4mg/kg每周一次（QW）队列（n=143）客观缓解率（ORR）为74.1%，完全缓解（CR）率为32.9%，中位缓解持续时间（mDoR）为9.5个月（95% CI，6.7-13.4），中位无进展生存期（mPFS）为7.5个月（95% CI，5.7-9.4）；0.8mg/kg每周两次（Q2W）队列（n=154）ORR为69.5%，CR率为40.3%，mDoR为17.5个月（95% CI，12.5-NR），mPFS为11.2个月（95% CI，8.4-14.6）。这些数据表明，塔奎妥单抗在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者中展现出了显著的疗效和较好的安全性，能够为患者带来客观的缓解和生存获益。

埃万妥单抗在临床试验中的表现也十分出色。根据PAPILLON临床Ⅲ期研究结果，在针对EGFR 20号外显子插入突变的晚期NSCLC患者（曾接受铂类化疗后病情出现进展）的研究中，共纳入114名患者，中位随访19.2个月，48名（42%）患者存活。研究者评估的ORR为37%，中位缓解持续时间（DoR）为12.5个月，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，中位总生存期（OS）为23个月。这些数据充分证明了埃万妥单抗在治疗EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性，为该类患者提供了一种可靠的治疗选择。 

（一）国内市场，潜力巨大

从国内市场来看，这两款双抗的获批上市具有广阔的市场前景。就多发性骨髓瘤而言，它是血液肿瘤领域第二大常见恶性肿瘤，好发于老年群体，且随着我国老龄化趋势的不断加深，其发病率呈逐年增高状态。据中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订），中国每10万人中就有约1.6个多发性骨髓瘤患者。对于复发或难治性多发性骨髓瘤患者来说，此前的治疗选择有限，而塔奎妥单抗的获批为这一庞大的患者群体带来了新的希望。随着其在国内的上市推广，预计将迅速占据一定的市场份额，并且随着患者认知度的提高和医保政策的逐步覆盖，其市场规模有望持续扩大。

在非小细胞肺癌方面，我国是肺癌高发国家，非小细胞肺癌占比达85%，其中EGFR 20号外显子插入突变在EGFR突变的非小细胞肺癌中约占12%，属于EGFR的第三大突变。这部分患者以往面临着治疗困境，埃万妥单抗的获批填补了这一治疗空白，满足了巨大的临床需求。随着医疗技术的普及和患者对精准治疗的需求增加，埃万妥单抗作为一线治疗药物，将在国内非小细胞肺癌市场中拥有巨大的发展潜力，有望成为肺癌治疗领域的重要药物之一，推动市场规模的快速增长。

（二）国际竞争，优势凸显

在国际市场上，强生的这两款双抗药物展现出了强大的竞争力。与全球同类在研产品相比，塔奎妥单抗（Talquetamab）在CD3/GPRC5D双抗领域处于领先地位。当前除塔奎妥单抗外，全球仅有4款进入临床阶段的积极项目，且均处于早期临床，最高进度仅在临床I/II期。这使得塔奎妥单抗在上市时间和市场先发优势上具有明显的领先性，能够率先在国际市场上占据有利地位，积累临床经验和市场口碑。在治疗效果方面，其在临床试验中展现出的高缓解率和较长的缓解持续时间，也为其在国际竞争中赢得了优势，吸引更多国际患者和医疗机构的关注。

埃万妥单抗（Amivantamab）作为全球首款获批上市的EGFR/cMET双抗，在该靶点领域同样具有独特的竞争优势。虽然目前全球还有11款针对EGFR/cMET靶点的双抗新药处于活跃状态，但研究进展最快的也仅进入临床III期。埃万妥单抗凭借其率先获批上市的优势，已经在国际市场上建立了一定的品牌知名度和市场基础。其在临床试验中针对EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者所展现出的良好疗效和安全性，使其在与同类在研产品的竞争中脱颖而出，有望在国际非小细胞肺癌治疗市场中保持领先地位，进一步拓展全球市场份额。 

 

强生两款创新双抗获批上市，是生物医药领域的重要里程碑，为多发性骨髓瘤和非小细胞肺癌患者带来了新的希望，展示了双抗药物攻克复杂疾病的潜力，为全球患者提供了更多治疗选择。