近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。耶鲁大学（Yale University）和丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）科学家领衔的研究团队在《自然》杂志上发布了个体化癌症疫苗（PCV）的最新进展，9名高风险肾细胞癌（RCC）患者在手术完全切除肿瘤后，接受靶向新抗原的多肽PCV治疗（加或不加CTLA-4抑制剂），所有患者在中位随访超过3年期间均未出现癌症复发。

Ironwood Pharmaceuticals也宣布，接受其在研多肽疗法apraglutide治疗的短肠综合征 （SBS）患者，实现不依赖肠外营养补充的比例进一步提高，该公司已启动该疗法新药申请（NDA）的滚动递交。限于篇幅，本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

Apraglutide：上市申请滚动递交启动

Ironwood Pharmaceuticals日前宣布，其在研多肽疗法apraglutide的开放标签延长研究的最新数据表明，短肠综合征患者实现肠内自主的比例进一步提高。

Ironwood已启动针对apraglutide新药申请的滚动提交。鉴于患者在随访期间持续的临床改善，Ironwood现计划在提交材料中加入长期延长研究的数据，同时结合来自STARS临床3期试验的疗效和耐受性数据。Ironwood预计该提交将于2025年第三季度完成。

Apraglutide是一种新一代、人工合成的长效胰高血糖素样肽-2（GLP-2）类似物，用于一系列GLP-2在疾病病理生理学中可以发挥中心作用的罕见胃肠疾病，包括短肠综合征合并肠功能衰竭（SBS-IF）和急性移植物抗宿主病。

多肽个体化癌症疫苗：1期临床积极结果公布

耶鲁大学和丹娜-法伯癌症研究所科学家领衔的研究团队在《自然》杂志上发布了个体化癌症疫苗的最新1期临床研究结果。在这项研究中，9名高风险（III/IV期）肾细胞癌患者在手术完全切除肿瘤后，接受了靶向新抗原的PCV治疗。这些PCV由包含多种新抗原的长多肽链组成。其中5名患者同时接受了CTLA-4抑制剂ipilimumab的辅助治疗，另外4名患者只接受了PCV治疗。长期随访结果显示，在中位随访时间为40.2个月时，所有患者均未出现癌症复发。其中两名患者的随访时间已经达到4年。安全性方面，PCV的安全性和耐受性良好，最常见的不良事件为低级别的注射部位反应和暂时的流感样症状，没有患者出现3级以上毒性。

ALY-101：2a期临床试验获美国与加拿大监管单位批准

Alys Pharmaceuticals宣布，美国FDA和加拿大卫生部已批准了ALY-101治疗斑秃（AA）患者的IND和临床试验申请（CTA）。即将启动的临床2a期试验将评估ALY-101治疗斑秃患者的安全性和有效性。ALY-101是一款皮内注射型JAK1靶向脂质-siRNA偶联疗法。

WVE-007：1期临床试验启动

Wave Life Sciences宣布，其在研疗法WVE-007的临床试验申请已获批准，并启动了针对肥胖症的INLIGHT临床1期“first-in-human”试验。该试验旨在评估WVE-007在超重或肥胖成年受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特性、靶向作用相关生物标志物，以及对体重、体成分和代谢健康的影响。公司预计将在2025年公布INLIGHT试验的概念验证数据，涵盖安全性、耐受性及反映健康减重的生物标志物等方面。

WVE-007是一种长效GalNAc偶联的siRNA疗法，靶向INHBE mRNA。INHBE mRNA编码的Activin E蛋白由肝脏分泌，并直接作用于脂肪细胞，抑制脂肪燃烧（即“脂解”）；因此，沉默INHBE有望重新启动并维持脂解。遗传学研究表明，INHBE是肥胖治疗的潜在靶点：携带单个INHBE基因功能丧失突变的个体通常具有更健康的心脏代谢特征，如腹部脂肪较少、甘油三酯水平更低，以及患2型糖尿病和心血管疾病的风险更低。WVE-007的设计目标正是诱导这种健康表型，从而促进脂肪燃烧、保护肌肉并改善代谢健康。