近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。新型自体HER2靶向嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法CCT303-406的1期临床试验取得积极的初步结果，1名转移性HER2阳性胃癌患者获得深度的部分缓解（PR），所有目标病灶的最长径之和（SLD）减少了100%。尧唐生物（YolTech Therapeutics）无需预处理化疗和造血干细胞移植的现货型、一次性、治愈性体内基因编辑疗法YOLT-204启动1期临床试验，用于治疗输血依赖性β-地中海贫血（TDT）。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。
———✦研发进展✦———
◇ Intellia Therapeutics公司宣布，其用于治疗遗传性血管性水肿（HAE）的在研体内CRISPR基因编辑疗法NTLA-2002的3期研究HAELO已完成首例患者给药。NTLA-2002是一种体内CRISPR基因编辑候选疗法，通过脂质纳米颗粒（LNP）以mRNA形式递送CRISPR-Cas9基因编辑系统，靶向血浆前激肽释放酶（KLKB1）基因，使该蛋白失活以永久性降低血浆中激肽释放酶活性，从而防止HAE的发作。该公司计划于2026年向FDA提交NTLA-2002的生物制品许可申请（BLA），以支持该疗法2027年在美国上市的计划。◇ Kiromic BioPharma公司公布了其在研γ-δ T细胞（GDT）疗法Deltacel（KB-GDT-01）用于治疗IV期转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的1期临床试验的新数据。随访至治疗后12个月时，接受Deltacel-01治疗的首例患者的肿瘤体积比治疗前缩小了33.33%，是该研究中第二个获得PR的患者。此外，第7例患者在随访至2个月时肿瘤缩小了9.5%。◇ EXUMA Biotech公司公布了新型自体HER2靶向CAR-T疗法CCT303-406用于治疗转移性HER2阳性实体瘤的1期临床试验数据。结果显示，在所有剂量队列（n=12）中均无剂量限制性毒性（DLT）、严重不良事件或靶向、非肿瘤组织毒性（No on-target，off-tumor toxicity）。此外，在一名胃食管癌患者中观察到深度PR，所有目标病灶的SLD减少了100%，这种缓解状态在36周的随访中持续存在。队列3患者的12个月生存率为80%，所有3个剂量队列患者的12个月生存率为45.5%。◇ GeneCraft公司宣布其用于治疗NSCLC的候选基因疗法RX001的IND申请已获得韩国食品药品安全部（MFDS）的批准。RX001是一种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，针对KRAS突变型NSCLC。该疗法通过引入肿瘤抑制基因RUNX3，旨在选择性清除癌细胞，同时保护正常细胞，从而最大限度地减少现有治疗的副作用，并提供新的治疗选择。◇ 尧唐生物宣布启动一项使用其体内基因编辑疗法YOLT-204治疗输血依赖性β-地中海贫血患者的临床试验。YOLT-204利用专有的脂质纳米颗粒技术，旨在通过简单的输血直接在骨髓中编辑细胞中的血红蛋白调控区域，诱导胎儿血红蛋白的表达，从而有望使TDT患者的血红蛋白组成和红细胞数量正常化，最终使他们摆脱输血依赖。YOLT-204的临床试验是一项剂量递增研究，旨在评估其安全性和有效性。如果试验成功，YOLT-204有望成为TDT患者的一种现货型、一次性的治愈性疗法，且无需预处理化疗和造血干细胞移植。在临床前模型中，YOLT-204显示出有效且持久的胎儿血红蛋白诱导作用，表明其对TDT具有治疗潜力。新闻稿指出，该疗法还可能对镰状细胞病（SCD）患者有效。
———✦融资、合作、M&A✦———
◇ 英百瑞（杭州）生物医药有限公司宣布完成A+轮近亿元融资，所得资金主要用于其潜在“first-in-class”的通用型自然杀伤（NK）细胞疗法，即IBR854、IBR733、IBR822、IBR900等生物制品I类创新药的注册临床项目推进，并加速一系列源头创新的外周血来源、非病毒载体、非基因编辑的现货通用型免疫驯化NK/CAR-raNK和tiNK细胞产品的上市。本轮融资由华睿投资领投，泰珑投资、孙子科技、华医资本、滨江5050基金跟投。新闻稿指出，该公司基于自有抗体偶联NK细胞平台技术，开发了10多条国际原创产品线。其中，旨在治疗晚期实体瘤的5T4靶向CAR-NK细胞疗法IBR854即将进入2期临床试验；治疗急性髓系白血病的CD33/CLL1双靶点CAR-NK细胞疗法IBR733已进入1期临床试验的第三剂量组阶段；治疗晚期实体瘤的Trop-2靶向CAR-NK细胞疗法IBR822也已进入1期临床试验。此外，中国国家药监局药品审评中心（CDE）于2024年9月批准了免疫驯化型NK细胞疗法IBR900的临床试验默示许可。这些进展展示了英百瑞在NK细胞疗法领域的创新能力和研发实力。◇ 美杰赛尔宣布获得北京中关村资本旗下北京中发高精尖臻选创业投资基金数千万元的战略投资。美杰赛尔开发了基因编辑修饰的T细胞、NK细胞以及干细胞等多条产品管线，主要涵盖癌症和老年退行性疾病领域。目前其首发管线MGT-001基因编辑T细胞注射液正在进行1期临床试验。
