近期，行业媒体Evaluate针对2025年生物医药产业趋势发布了一项分析报告，其中对可能在2025年上市的关键疗法进行报道。今天药明康德内容团队将就此报告内容并结合公开资料，向读者介绍这些在近期获批的潜在重磅疗法。
在这份报告中所提到的10款潜在重磅疗法当中，已有两款率先获得美国FDA批准，分别是由Vertex Pharmaceuticals所开发，在去年底获批用以治疗囊性纤维化（CF）患者的Alyftrek；以及在上周获批、由阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发用以治疗乳腺癌的Trop2靶向抗体偶联药物（ADC）Datroway（datopotamab deruxtecan）。
值得注意的是，在这几款潜在重磅疗法当中，有不少具有显著的创新性。例如，由GSK所开发的depemokimab是在3期试验中进行评估的首个白细胞介素5（IL-5）靶向超长效生物制品。根据新闻稿，该疗法可能成为仅须每6个月给药一次、用于治疗严重哮喘的首个获批超长效生物制品。而Vertex Pharmaceuticals的新闻稿则指出，其NaV1.8抑制剂suzetrigine如果获批，可能成为二十多年来首个用于治疗急性疼痛的新机制药物。此外，根据强生（Johnson & Johnson）新闻稿，其旗下新生儿Fc受体（FcRn）靶向单抗nipocalimab则是在干燥综合征（Sjögren’s disease，SjD）领域获得突破性疗法认定（BTD）的首款疗法。
值得注意的是，在此份报告中所提到的10款潜在重磅药物当中，小分子类药物便占了5款（50%），单克隆抗体占2款（20%），而ADC、多肽类药物与疫苗则各占一款（各占10%）。此结果显示小分子药物在2025年生物医药领域仍占据不可忽视的重要地位。
疗法：Alyftrek（vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor）公司：Vertex Pharmaceuticals研发状态：2024年12月20日获美国FDA批准、欧盟预计在2025年第二季度公布审评结果Alyftrek是一款下一代囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）调节剂三联疗法，该疗法在上个月甫获美国FDA批准用于治疗6岁及以上、携带至少一个F508del突变或其他对Alyftrek有应答的CFTR基因突变的囊性纤维化患者。在两项随机双盲3期临床试验中，接受治疗24周后，基于一秒用力呼气量百分比（ppFEV1）数值的评估，Alyftrek的疗效与获批CF疗法Trikafta相当，达到试验的主要终点。此外，Alyftrek在降低汗液氯化物（SwCl）水平方面与活性对照药物相比表现出优效性，这是两项3期试验的关键次要终点之一。疗法：Datroway（datopotamab deruxtecan，Dato-DXd）研发状态：2025年1月17日获美国FDA批准、欧盟预计在2025年第一季度公布审评结果Datroway是一款由人源化、靶向Trop2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd），通过可裂解的四肽连接子偶联生成的ADC。该疗法在这个月获美国FDA批准上市，用于治疗无法切除或转移性HR阳性、HER2阴性的成年乳腺癌患者，这些患者曾接受过内分泌疗法和化疗。美国FDA的批准主要基于TROPION-Breast01临床3期试验的结果。分析显示，Datroway治疗组的中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（95% CI：5.7，7.4），化疗组为4.9个月（95% CI：4.2，5.5），即Datroway相较于化疗，可将患者的疾病进展或死亡风险降低37%（HR=0.63，95% CI：0.52，0.76，p<0.0001）。Datroway与化疗组患者的确认客观缓解率（ORR）分别为36%（95% CI：31，42）和23%（95% CI：19，28）。本月，美国FDA授予Datroway优先审评资格用于治疗局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变（EGFRm）的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，美国FDA预计将在2025年第三季度完成审评。公司：Vertex PharmaceuticalsSuzetrigine是一种口服选择性NaV1.8抑制剂，与其它NaV离子通道相比，它对NaV1.8具有高度选择性。根据关键性3期临床试验的积极结果，suzetrigine在急性疼痛治疗中表现出显著效果。具体来说，在接受腹部整形手术（abdominoplasty）患者中进行的3期临床试验结果显示，suzetrigine达到了试验的主要终点，与安慰剂相比，药物组患者48小时内疼痛强度差异的时间加权总和评分（SPID48）显著降低，SPID48的平均差异为48.4（95% CI：33.6，63.1；P<0.0001）。此外，患者在手术48小时后的数值疼痛评分量表（NPRS）评分与基线相比也显著降低。而在接受拇囊炎切除手术（bunionectomy）的患者中，该疗法亦达成主要终点，SPID48的平均差异为29.3（95% CI：14.0，44.6；P=0.0002）。2024年7月，美国FDA接受了Vertex为该疗法递交的上市申请，并授予其优先审评资格。研发状态：美国FDA与欧盟预计在2025年第四季度公布审评结果Aficamten是一种下一代心肌球蛋白抑制剂，用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（HCM）。该药物的上市申请主要基于关键性3期临床试验SEQUOIA-HCM结果。分析显示，与安慰剂相比，aficamten治疗24周显著提高了患者的运动能力。通过心肺运动试验（CPET）测得的峰值氧气摄取量（pVO2）与基线相比，在aficamten治疗组增加了1.8 ml/kg/min，而安慰剂组为0.0 ml/kg/min。此外，接受aficamten治疗的患者在10个预先设定的次要终点中，均观察到了统计学上显著的改善。美国FDA曾于2021年12月授予aficamten治疗梗阻性HCM的突破性疗法认定。研发状态：已于2024年12月向美国FDA递交上市申请Brensocatib是一种口服、可逆性DPP1小分子抑制剂。DPP1是一种酶，负责激活中性粒细胞中的中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）。Brensocatib可通过抑制DPP1降低NSPs的活化，从而降低炎症性疾病（如支气管扩张）的组织损伤。这款疗法已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗非囊性纤维化支气管扩张。一项包含1680名成人和41名青少年非囊性纤维化支气管扩张症患者的临床试验结果显示，试验达到主要终点，10 mg和25 mg剂量的brensocatib分别将患者的年化肺部症状恶化（PE）率降低21.1%和19.4%，统计学显著并具有临床意义。
