1月23日，ALX Oncology在2025年ASCO GI（美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会）上分享了CD47抑制剂Evorpacept（ALX148）治疗胃癌的II/III期ASPEN-06研究的最新II期部分数据。数据表明，Evorpacept在既往接受过治疗的HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界处（GEJ）癌患者中产生了持久的临床反应，具有良好的耐受性和安全性。Evorpacept是一款靶向阻断CD47与其受体SIRPα结合的SIRPα-Fc融合蛋白，包含两个与人免疫球蛋白非活性Fc结构域相连接的高亲和力CD47结合结构域，以及经过改造的Fc结构域，对Fcγ受体无活性，可极大降低CD47抑制剂的血液毒性。
ASPEN-06研究是一项全球性、多中心、随机II/III期临床试验，旨在评估Evorpacept（每2周1次，静脉注射）联合曲妥珠单抗、雷莫西尤单抗和紫杉醇（统称为ETRP方案）对比曲妥珠单抗联合雷莫西尤单抗和紫杉醇（统称为TRP方案）治疗既往接受过抗HER2药物治疗的HER2阳性胃癌或GEJ癌患者的疗效和安全性。研究的主要终点是由研究者评估的试验组（ETRP方案）、阳性对照组（TRP）和历史对照组（雷莫芦尤单抗联合紫杉醇，简称RP方案）的意向治疗人群（ITT）和经新鲜活检HER2阳性人群的总体缓解率（ORR）。
结果显示，在ITT人群（N=127）中，ETRP方案组、TRP方案组和历史对照组患者的ORR分别为41.3%、26.6%和30%。此外，ETRP方案组和TRP方案组患者的中位缓解持续时间（mDOR）分别为15.7个月和9.1个月，中位无进展生存期（mPFS）分别为7.5个月和7.4个月（风险比[HR]=0.77）。
在经新鲜活检HER2阳性人群（N=48）中，ETRP方案组、TRP方案组和历史对照组患者的ORR分别为59.1%、23.1%和30%。此外，ETRP方案组和TRP方案组患者的mDOR分别为15.7个月和14.5个月，mPFS分别为9.5个月和7.1个月（风险比[HR]=0.62）。在经新鲜活检或ctDNA检测的HER2阳性人群（n=96）中，ETRP方案组和TRP方案组患者的ORR分别为48.9%和24.5%，mDOR分别为15.7个月和9.1个月，mPFS分别为7.5个月和6.7个月（风险比[HR]=0.64）。
安全性方面，ETRP方案的总体耐受性良好，不良事件发生率与TRP方案组一致。
ALX Oncology首席医学官Alan Sandler博士表示：“这项研究的结果清楚地表明，当癌细胞表达HER2时，Evorpacept可以与含有抗HER2抗体（如曲妥珠单抗）的方案联合使用，以改善单独使用抗HER2抗体的治疗效果。在经新鲜活检或ctDNA检测确认的HER2阳性患者中，Evorpacept组PFS达到1年的患者比例相比对照组几乎翻了一番，这些数据证明了这一点。此外，对该患者群体的分析证实，HER2表达是Evorpacept发挥疗效的关键生物标志物，并验证了Evorpacept创新设计背后的策略。”ALX Oncology首席执行官Jason Lettmann表示：“今天分享的ASPEN-06随机临床试验数据集表明，Evorpacept具有持久的临床益处和差异化的安全性——这在任何CD47抑制剂中都是第一次。根据现有的HER2阳性胃癌和乳腺癌患者临床数据，我们相信，即使HER2阳性患者之前接受过其他HER2靶向疗法治疗，Evorpacept与抗体联合使用依然能发挥作用。我们期待与FDA分享更新的ASPEN-06研究数据，并对将Evorpacept作为患者的治疗选择的道路充满信心。”
