1月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，阿斯利康1类新药AZD0022获得临床试验默示许可，拟开发治疗携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤。根据阿斯利康官网管线资料，这是一款KRAS G12D抑制剂，目前在国际范围内处于1/2期临床试验阶段。

阿斯利康在2023年11月与祐森健恒达成授权合作，获得彼时临床前阶段的靶向KRAS G12D突变的小分子候选药物UA022项目的全球独家授权，这可能正是本次获批临床的AZD0022。

截图来源：CDE官网

KRAS是常见发生突变的驱动基因，KRAS G12D是KRAS突变中主要的突变亚型，在大约34%的胰腺导管腺癌、12%的结直肠癌和4%的非小细胞肺癌以及其它多种类型癌症中可检测出。KRAS G12D突变的患者预后不佳，且目前尚未有相关的靶向疗法获批上市。

AZD0022是一款小分子KRAS G12D抑制剂。根据ClinicalTrials官网，阿斯利康于2024年10月启动了一项1/2a期研究（ALAFOSS-01），旨在评估AZD0022作为单一疗法或与抗癌药物联合治疗KRAS G12D突变成人肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。该研究是一项国际多中心研究，拟在中国、美国、澳大利亚、加拿大等国家开展，计划入组430名受试者，包括晚期实体瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺导管癌等肿瘤类型，计划于2028年1月初步完成。

根据公开渠道查询，全球范围内已有数十款靶向KRAS G12D的新药已经进入临床研究阶段，其中进展较快的产品已经进入2期临床研究阶段。这些在研新药的类型涵盖了小分子、TCR-T细胞疗法、siRNA药物、蛋白降解疗法等。在临床研究中，针对该靶点的产品也迎来诸多进展，比如：2024年7月，《细胞》子刊Cancer Cell上线了有关KRAS G12D特异性抑制剂HRS-4642开发的一项最新进展；2024年10月，Revolution Medicines宣布其KRAS G12D靶向共价抑制剂RMC-9805在经治胰腺导管腺癌（PDAC）患者中的初步积极数据，接受RMC-9805治疗的PDAC患者的疾病控制率高达80%。

期待更多产品在临床上取得突破，使得前沿科技早日造福患者。