KRAS突变是非小细胞肺癌（NSCLC）最为常见的驱动基因突变之一。KRAS曾一度被认为是一个“难以成药”的靶点，但随着KRAS抑制剂sotorasib和adagrasib等相继获批用于治疗携带KRAS突变的NSCLC患者，靶向特定KRAS基因突变的抗癌疗法成为备受关注的临床研究方向之一。戈来雷塞（glecirasib）是KRASG12C变构抑制剂，既往相关1期研究发现，戈来雷塞对携带KRASG12C突变的实体瘤（主要是NSCLC）具有良好的抗肿瘤活性，耐受性较好。近日，Nature Medicine发表的一项研究结果表明，对于局部晚期或转移性KRASG12C突变的NSCLC患者而言，使用戈来雷塞治疗后客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为47.9%和86.3%。该研究通讯作者为中国国家肿瘤中心/中国国家肿瘤临床研究中心/中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授。这是一项在中国41家医学中心开展的开放标签、单药、1/2期研究，纳入了局部晚期或转移性KRASG12C突变的NSCLC患者119例。患者中位年龄为62岁，其中16.8%的患者基线时存在脑转移，48.7%的患者接受过二线及以上抗癌治疗。所有患者均接受了至少单次戈来雷塞用药（800 mg，口服给药）。截至2024年3月28日，仍有41例患者在接受研究治疗，中位随访时间为10.4个月。研究结果显示，经独立审查委员会评估的ORR为47.9%（95%CI：38.5%~57.3%），达到研究主要终点。
- DCR：86.3%（95%CI：78.7%~92.0%）；
- 治疗到开始缓解的中位时间（TTR）：1.4个月（95%CI：1.2~9.8）；
- 中位缓解持续时间（DoR）：尚未成熟（95%CI：7.2个月~不可评价）；
- 中位无进展生存期（PFS）：8.2个月（95%CI：5.5~13.1）；
- 中位OS：至截止日期，共有33.6%的入组患者死亡，中位OS为13.6个月（95%CI：10.9~不可评价）。
安全性方面，任何级别治疗相关不良事件发生率为97.5%，主要不良事件为贫血、血胆红素升高等。整体安全性可控。总之，本次研究结果显示，局部晚期或转移性KRASG12C突变的NSCLC患者使用戈来雷塞，显示出具有希望的疗效和可管理的安全特征。
