Dyne Therapeutics今日公布了在研抗体偶联反义寡核苷酸疗法DYNE-101，在治疗1型肌强直性营养不良（DM1）的1/2期临床试验ACHIEVE中的最新临床数据。DYNE-101继续在关键疾病生物标志物上展现出显著影响，同时在多个功能性终点上逆转疾病进展，并显示出良好的安全性。该公司计划在2026年上半年启动一项全球注册性扩展队列研究，并有望基于生物标志物和功能数据利用加速批准通道递交上市申请。

ACHIEVE是一项随机双盲、安慰剂对照的1/2期临床试验，包含多剂量递增（MAD）部分。此次报告的数据来自参与MAD部分的成人DM1患者，其中包括6.8 mg/kg每8周一次剂量组的8名患者，随访时间长达6个月。

试验数据显示：

• 肌肉活检数据表明，6.8 mg/kg每8周一次剂量组患者DMPK基因的RNA水平显著下降，表明DYNE-101对其分子靶点的强大作用。

• 在第3个月的剪接校正结果显示复合替代剪接指数（CASI-22）显著改善，并与多个功能性终点的改善相关，这支持CASI-22作为潜在加速批准替代终点的可行性。

• 通过视频手部张开时间（vHOT）测量的肌强直在6.8 mg/kg剂量组显示出持续的改善，即使在低剂量的情况下也观察到这种趋势，随着治疗时间的延长进一步加深。

• DYNE-101显示出良好的安全性。大多数治疗相关不良事件为轻度或中度，且未发现相关的严重治疗不良事件。

Dyne计划启动一项全球注册性扩展队列研究，约32名患者将接受6.8 mg/kg剂量治疗。该队列的主要终点为第3个月的CASI-22指数平均值，并辅以肌力和功能性的临床终点测量。Dyne计划将注册性扩展队列的约32名患者数据与ACHIEVE长期扩展部分56名患者的数据结合，支持DYNE-101在美国的加速批准，并同步在全球范围内寻求加速审评路径。

DYNE-101由与抗体片段（Fab）偶联的反义寡核苷酸组成，Fab与肌肉上高表达的转铁蛋白受体1（TfR1）结合。它旨在实现靶向肌肉组织递送，目的是减少细胞核中的有毒DMPK基因的RNA，允许正常mRNA处理和正常蛋白翻译，并有可能阻止或逆转疾病进展。DYNE-101已被欧洲药品管理局（EMA）和美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗DM1。