辉瑞（Pfizer）今日宣布其PD-1靶向单抗sasanlimab在关键3期CREST试验中达到主要终点。Sasanlimab与卡介苗（BCG）联合作为诱导治疗（有或无维持治疗）时，可显著改善BCG初治、高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的无事件生存期（EFS）。根据新闻稿，如果获批，sasanlimab将成为首个与BCG联合使用、显著延长该患者群体EFS的PD-1抑制剂。辉瑞计划与全球监管机构讨论这些数据，以支持潜在的监管申请。

每年约有10万名患者确诊为高风险非肌层浸润性膀胱癌。对于此类患者，BCG诱导治疗联合后续维持治疗已成为数十年来的标准疗法。然而，仍有40-50%的患者会出现复发性疾病，这通常导致需要进行根治性膀胱切除术，该手术伴随显著的风险。而保留膀胱的治疗选择依然非常有限。对于初治高风险NMIBC患者，这一领域存在显著的未满足需求，而在过去三十多年中，可供选择的治疗方案几乎没有发生变化。

CREST是一项随机、开放标签3期试验。分析显示，该试验达到由研究者评估的主要终点EFS。结果显示，与单独使用BCG（诱导和维持治疗）相比，sasanlimab联合BCG在临床上展现了显著疗效，并实现了统计学上的显著改善。

Sasanlimab联合BCG的总体安全性特征与BCG已知的安全性特征以及sasanlimab在临床试验中报告的数据基本一致。同时，sasanlimab的安全性特征总体上也与已报道的PD-1抑制剂的安全性特征相符。

Sasanlimab是一种人源化IgG4单克隆抗体，通过与PD-1蛋白结合，阻断其与配体PD-L1和PD-L2的相互作用。PD-1是一种表达在T细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞和B细胞上的免疫检查点蛋白。其被配体激活后，可负向调控T细胞的活化和效应功能，并可能在肿瘤的免疫逃逸过程中发挥重要作用。