强生公司（Johnson & Johnson）今日宣布其3期MARIPOSA研究的顶线结果。分析显示，与当前标准治疗相比，其双特异性抗体Rybrevant（amivantamab）联合第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）口服药物Lazcluze（lazertinib），作为一线疗法治疗带有EGFR外显子19缺失（ex19del）或外显子21中L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者时，可在临床与统计学上显著改善患者的总生存期（OS）。根据新闻稿，这是首个在EGFR突变肺癌一线治疗中，相较现行标准治疗显示具生存获益的疗法。

MARIPOSA是一项随机3期研究，共招募1074名患者。评估Rybrevant与Lazcluze联用，与活性对照奥希替尼（osimertinib）相比的疗效和安全性。研究的主要终点为根据RECIST v1.1标准、经独立盲法中央评审（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括OS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、第二次无进展生存期（PFS2）以及颅内PFS。之前试验结果显示，与活性对照药物相比，Rybrevant与Lazcluze联合疗法可降低患者疾病进展或死亡风险达30%。美国FDA在去年8月根据该试验的PFS结果，批准此联合疗法用于治疗相应的患者群体。

Rybrevant与Lazcluze联合疗法的安全性特征总体与单药治疗的安全性特征一致。在此组合治疗组中，不良事件发生率与其他Rybrevant治疗方案一致，但观察到静脉血栓栓塞事件的发生。

Rybrevant是一款人源化EGFR/MET双特异性抗体。它具有多重抗癌的作用机制，不但能够阻断EGFR和MET介导的信号传导，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和耐药性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。Rybrevant于2021年5月获得美国FDA的加速批准，用于治疗经FDA批准的检测发现EGFR外显子20插入突变、接受铂类化疗过程中或化疗后病情进展的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。Lazcluze则是一种具高选择性、可穿透血脑屏障的第三代口服EGFR TKI。