2024年12月31日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了安斯泰来的佐妥昔单抗（Zolbetuximab，商品名Vyloy）在中国上市的申请。该药物是一款针对Claudin 18.2（CLDN18.2）的特异性抗体，此次在中国获得批准的主要用途是：作为一线治疗方案，与含氟尿嘧啶类和铂类药物的化疗组合使用，专门针对那些CLDN18.2阳性且人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期不可手术切除或转移性胃腺癌及胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。

胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。据文献报道，全球每年新增胃癌患者达95.2万，其中69.1万为中远端胃癌（GA），26万为胃食管交界处癌（GEJA）。这些患者中，约有70%一经发现就处于局部进展或晚期不可手术切除的状态，主要为HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性GA/GEJA。这部分患者尚存在巨大的未被满足的临床治疗需求。

传统上，胃癌的治疗方案主要包括手术切除、化疗、放疗以及免疫治疗等。然而，对于晚期或转移性胃癌患者，尤其是HER2阴性的患者，传统治疗方案的效果有限，且副作用较大。化疗作为常用的治疗手段，虽然可以延长患者的生存期，但往往伴随着严重的毒副反应，影响患者的生活质量。因此，寻找新的、更有效的治疗方法成为胃癌治疗领域的重要课题。

近年来，随着精准医疗和生物技术的不断发展，靶向治疗逐渐成为胃癌治疗的新方向。靶向治疗药物能够针对肿瘤细胞的特定靶点进行精准打击，从而减少对正常细胞的损伤，提高治疗效果。CLDN18.2作为一种在胃癌等消化道癌症中高度表达的蛋白质，成为靶向治疗的重要靶标。

佐妥昔单抗的作用机制主要通过激活两种不同的免疫系统途径来诱导癌细胞死亡。这两种途径分别是抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）。通过识别并绑定癌细胞表面的CLDN18.2抗原，佐妥昔单抗能够激活人体免疫系统中的自然杀伤细胞（NK细胞）和巨噬细胞等，这些免疫细胞能够识别并结合到被佐妥昔单抗标记的癌细胞上，从而诱导癌细胞的死亡。同时，佐妥昔单抗还能通过激活补体系统，引发一系列炎症反应和细胞杀伤作用，进一步促进癌细胞的死亡。

与传统的化疗药物相比，佐妥昔单抗具有显著的优势。首先，佐妥昔单抗能够精准地靶向CLDN18.2阳性癌细胞，减少对正常细胞的损伤，从而降低毒副反应。其次，佐妥昔单抗通过激活免疫系统通路来诱导癌细胞死亡，具有更强的抗肿瘤活性。此外，佐妥昔单抗还可以与化疗药物联合使用，提高治疗效果，延长患者的生存期。

佐妥昔单抗的上市申请是基于两项关键的3期临床试验--SPOTLIGHT和GLOW的结果。这两项研究均为针对一线治疗CLDN18.2阳性且HER2阴性的局部晚期不可手术切除或转移性胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的全球性、多中心、随机化、双盲临床试验。

SPOTLIGHT试验评估了佐妥昔单抗联合mFOLFOX6（一种联合治疗方案，包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶）与安慰剂联合mFOLFOX6相比的治疗效果。结果显示，与接受安慰剂加上mFOLFOX6化疗方案的患者相比，接受佐妥昔单抗与mFOLFOX6化疗方案组合治疗患者的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）在统计上有明显改善。相较于安慰剂对照组，试验组患者的疾病恶化速度及死亡风险实现了24.9%的显著下降，成功达到了本次试验预设的主要疗效指标。接受佐妥昔单抗组合治疗的患者中位无进展生存期为10.61个月（vs 8.67个月），总生存期也获得延长，中位总生存期为18.23个月（vs 15.54个月）。

GLOW试验则评估了佐妥昔单抗联合CAPOX（一种联合化疗方案，包括卡培他滨和奥沙利铂）与安慰剂联合CAPOX相比的治疗效果。结果显示，相较于接受安慰剂联合含铂化疗的患者群体，那些采纳佐妥昔单抗与含铂化疗组合疗法的患者，在无进展生存期（PFS）方面展现出了显著的延长趋势，其疾病恶化或面临死亡的风险足足降低了31.3个百分点。尤为值得一提的是，GLOW研究成功达成了预设的无进展生存期这一核心研究终点。在接受佐妥昔单抗联合化疗的治疗组中，患者的中位无进展生存期（PFS）显著提升至8.21个月，相比之下，对照组的中位PFS仅为6.80个月。此外，该组合疗法还展现出了延长患者总生存期（OS）的显著效果，治疗组的中位OS达到了14.39个月，而对照组的中位OS则为12.16个月。

此外，佐妥昔单抗的安全性也在临床试验中得到了验证。虽然治疗过程中可能出现一些不良反应，如恶心、呕吐和食欲下降等，但这些不良反应大多轻微且可管理，停药一段时间后通常能得到缓解。

佐妥昔单抗在胃癌治疗领域具有显著的临床价值和广阔的市场前景。中国胃癌患者人数接近全球总数的一半，且多数患者确诊时已处于中晚期，治疗难度大，预后不佳。CLDN18.2在胃癌细胞中高度表达，尤其在HER2阴性胃癌中，约38%的患者呈现CLDN18.2阳性，这使得佐妥昔单抗成为治疗这类患者的潜在有效药物。据安斯泰来内部预测，佐妥昔单抗在2030年的销售峰值有望达到6.67~13.34亿美元之间。这一预测基于佐妥昔单抗在多项全球多中心III期临床试验中展现出的显著疗效和安全性。

此外，随着对CLDN18.2靶点研究的深入，相关药物的研发也在不断推进。目前，全球已进入临床阶段的CLDN18.2单抗产品有近20款，其中多款药物正处于III期临床试验阶段，如创胜集团的osemitamab、奥赛康药业的ASKB-589等。这些药物的研发将进一步丰富CLDN18.2靶点相关药物的市场，为患者提供更多治疗方案。

佐妥昔单抗的上市标志着胃癌治疗领域取得了新的突破。这款创新药物通过精准地靶向CLDN18.2阳性癌细胞，激活免疫系统通路，诱导癌细胞死亡，为胃癌患者提供了新的治疗选择。