肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的病理类型，约占所有肺癌的 85%。据估计，中国约2.6%的NSCLC患者的携带ROS1阳性基因i。同时，35%的ROS1-阳性NSCLC患者初诊时肿瘤已扩散到大脑（即发生脑转移），而在初始治疗失败的患者中这一比例可高达55%。尽管已有获批ROS1-TKI药物，患者往往在接受治疗后发生疾病进展，疾病缓解持续时间有限。达伯乐®可以有效克服ROS1耐药突变，为患者提供一种全新有效的治疗选择。

本次获批是基于一项临床II期研究TRUST-I (NCT04395677) 的积极结果。该试验是一项在中国开展的多中心、开放标签、单臂试验，旨在评估达伯乐®在中国 ROS1 阳性非小细胞癌患者中的的安全性、耐受性和疗效。TRUST-I 临床研究的结果于美国《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology, JCO）发表，并在 2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告的形式展示。临床结果提示，特别在ROS1抑制剂经治的患者中，达伯乐®充分展现了对这一未满足需求的治疗潜力。

此外，达伯乐®的第二项NDA于2024年3月获NMPA受理并授予优先审评资格，用于ROS1 阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。

同济大学附属东方医院肿瘤科主任周彩存教授表示：“目前针对ROS1 阳性非小细胞癌患者，特别是其中超过三分之一的患者发生脑转移，以及超过一半以上的患者进展至耐药突变，目前这部分患者治疗选择有限，临床需求显著。达伯乐®（己二酸他雷替尼胶囊）能够穿过血脑屏障，对脑部病灶有显著的治疗效果，同时对克唑替尼耐药的患者有效。更重要的是，它的安全性和耐受性较好，使用过程中因不良反应导致的剂量减少或治疗中止的比例较低。期待达伯乐®获批上市让中国ROS1阳性非小细胞肺癌患者群体用上更优效的精准治疗方案，带去生存福音。”

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“他雷替尼在 TRUST-I 临床研究中表现出潜在同类最佳的疗效和安全性。我们很高兴达伯乐®获批上市，能为中国ROS1阳性的非小细胞肺癌患者临床带来创新精准疗法。目前，信达生物在肿瘤精准治疗领域拥有睿妥®、达伯坦®、达伯特®、达伯乐®等丰富产品线，是我们在肿瘤领域领先优势和协同效应的又一强力体现。信达生物致力于推动更多创新药物的尽早上市，惠及更多的生命。”

关于ROS1阳性非小细胞肺癌

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中NSCLC是最常见的病理类型，全球每年有超过一百万人被诊断患有NSCLC，约占所有肺癌的85%。据估计，中国约2.6%的NSCLC患者的携带ROS1阳性基因i。在初治的转移性 ROS1 阳性NSCLC患者中，高达35%的患者肿瘤已扩散到大脑（即发生脑转移），而对于经第一代ROS1 TKI治疗失败的患者，发生脑转移的比例增加至高达 55%。尽管已有获批ROS1-TKI药物，但患者往往在接受治疗后发生疾病进展。

关于达伯乐（己二酸他雷替尼胶囊）

他雷替尼是一种口服、强效、脑渗透、选择性、新一代潜在最佳 的ROS1 抑制剂。他雷替尼正在两项2期临床研究中评估在 ROS1 阳性非小细胞肺癌患者中的作用，分别是在中国开展的临床研究TRUST-I(NCT04395677) 和全球关键临床研究TRUST-II (NCT04919811)。

2024年12月，达伯乐®获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于经ROS1-TKI治疗后进展的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗；此外，他雷替尼第二项NDA在NMPA审评中，用于未经 ROS1 TKI 治疗的局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。

他雷替尼于 2022 年被 CDE 授予突破性疗法认定（BTD），用于治疗既往经 ROS1 TKI 治疗的晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌成人患者以及未经 ROS1 TKI 治疗的 ROS1 阳性非小细胞肺癌患者。除此之外，他雷替尼还获得美国FDA授予的用于治疗 ROS1 阳性非小细胞肺癌的孤儿药认定（ODD）和突破性疗法认定（BTD）。基于TRUST-I和TRUST-II研究结果，Nuvation Bio向美国食品药品监督管理局（FDA）递交他雷替尼的NDA，用于ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者的治疗（不论治疗线数，完全审批）。

2021 年 6 月，信达生物与葆元医药— 现为 Nuvation Bio (NYSE: NUVB) 旗下公司， 签订了独家许可协议，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）共同开发和商业化他雷替尼。