在减肥赛道，礼来、诺和诺德较量已久。近日，礼来宣布了在关键战役SURMOUNT-5临床研究中大获全胜的好消息。不仅如此，礼来在减重赛道还有值得期待的潜力产品。

诺和诺德的semaglutide(司美格鲁肽)和礼来的tirzepatide(替尔泊肽)被称为减重领域双雄，司美格鲁肽是一款胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），是诺和诺德的王牌产品，同时也是全球GLP-1药物的代表。由于司美格鲁肽仅需每周注射一次，且减重效果优异，因此甫一上市便成为现象级药物。2022 年，司美格鲁肽一度发生全球性短缺，持续时间逾 1 年。在解决产能问题之后，2023年，司美格鲁肽全球收入1458.11亿丹麦克朗（约212亿美元），仅次于新晋"药王"K药的250.11 亿美元。

替尔泊肽是礼来开发的一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和GLP-1受体的双重激动剂，该药结合了GLP-1和GIP两种激素的合成模拟物，能够让人感到饱腹。替尔泊肽于2023年11月获FDA批准作为减肥药上市（商品名为Zepbound），是目前唯一获FDA批准用于肥胖治疗的GIP/GLP-1双受体激动剂。替尔泊肽上市后，成为司美格鲁肽的主要竞争对手。

这次公布的SURMOUNT-5研究是一项随机、多中心、开放标签3b期临床试验，旨在评估替尔泊肽和司美格鲁肽，在未患糖尿病的肥胖或伴有至少一种合并症（如高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病）的超重成人中，两者的有效性与安全性。该研究的主要终点是第72周时，受试者体重相较于基线的变化情况。

结果显示，替尔泊肽平均减轻了20.2%的体重，司美格鲁肽平均减重效果为13.7%，使用替尔泊肽的参与者体重减轻了 50.3 磅，而使用司美格鲁肽的参与者体重减轻了 33.1 磅。在次要关键终点方面，替尔泊肽治疗组中31.6%的患者实现了体重减轻至少25%，而使用司美格鲁肽治疗者仅有16.1%的患者。

该研究中，替尔泊肽的总体安全性与此前报告的SURMOUNT研究（SURMOUNT-1~4）相似。替尔泊肽和司美格鲁肽最常见的不良事件均为轻度至中度胃肠道相关不良事件。

后续，礼来将继续评估SURMOUNT-5的研究结果，并将拓展替尔泊肽的应用场景。

虽然在与司美格鲁肽的头对头对比试验中，替尔泊肽大获全胜。但是随着两款减重药物的普及，真实世界中逐渐出现了诸如停药后体重容易反弹、"司美格鲁肽脸"等现象，因此，如何打造一款减重好药，成为礼来等入局减重赛道的药企们下一个要追求的目标。

为了保持在减重领域的霸主地位，礼来不断从自身突破，继续探索新产品。目前，肌肉流失是GLP-1药物最常见的副作用之一，多项临床研究表明，GLP-1RA药物受试者减掉的体重中近20-40%为主要由肌肉质量构成的瘦体重（又称去脂体重），这将导致潜在的骨折风险、心血管风险增加。因此，减脂增肌成为减重药企迭代的重要方向之一，而能够起到增肌减脂作用的ActRII抗体引起了业界关注。

ActRII（激活素Ⅱ型受体）是一种在脂肪和肌肉细胞中都有表达的激活素受体，属于TGF-β受体家族，ActRII具有两种亚型：ActRIIA和ActRIIB（又称ACVR2A和ACVR2B），脂肪组织中，通过ActRII受体的激活素信号直接促进脂质储存，是内脏脂肪积累和肥胖的关键驱动因素，因而阻断脂肪细胞中的ActRII信号传导，可促进脂肪代谢；肌肉组织中，通过ActRII受体发出的信号会抑制肌肉生长并促进肌肉萎缩，因而阻断骨骼肌中的激活素信号传导可以促进肌肉再生。总之，靶向此通路的抑制剂有望在驱动脂肪减少的同时，增加身体的肌肉组成。

2023年7月，礼来收购生物科技公司Versanis，获得一款对ActRIIA和ActRIIB都有拮抗作用的ActRIIA/B抑制剂Bimagrumab，一项II期研究结果显示，使用Bimagrumab的受试者全身脂肪显著降低20.5%，去脂体重增加3.6%。不过虽然减重效果可观，但Bimagrumab存在腹泻和肌肉痉挛等严重副作用，而且有5例患者因不良事件而终止研究。

为了提高在ActRII赛道的确定性，2024年11月，礼来再次押注ActRII靶点。这次礼来和国内Biotech来凯医药达成合作，双方将共同推进来凯的核心产品LAE102针对肥胖适应症的临床试验。具体来说，礼来将负责执行一项I期研究并承担相关费用，来凯医药则继续保有LAE102的全球权益。

LAE102是来凯医药自主研发的一款靶向ActRIIA的单克隆抗体，在临床前研究中，LAE102显示出了增肌并减脂的效果。而且与司美格鲁肽联用时，不仅能增强降脂效果，还能显著减少司美格鲁肽引起的肌肉流失。

目前，LAE102已分别获得FDA和中国CDE针对肥胖适应症的新药临床试验（IND）批准。即将开展的I期临床系一项随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次给药剂量递增研究，旨在评价LAE102注射液在健康成年受试者及超重/肥胖受试者中的安全性、耐受性及药代动力学。

得益于减重领域布局，去年5月，礼来的市值已达4000亿美元，此后股价一路攀升。今年7月，礼来的市值已突破9000亿美元大关，稳居全球制药行业市值榜首。在减重赛道，礼来与诺和诺德两大减重双雄之间的竞争，将会愈演愈烈，而效果更好的下一代减重药物也将陆续出现。在这条新赛道上，中国药企已崭露头角。