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近半溃疡性结肠炎患者达缓解!赛诺菲/梯瓦潜在“best-in-class”疗法即将进入3期试验
发布时间: 2024-12-19     来源: 药明康德

赛诺菲(Sanofi)与梯瓦(Teva Pharmaceuticals)今日宣布,其共同开发的在研单抗duvakitug在临床2b期研究RELIEVE UCCD中达到了主要终点,接受duvakitug治疗的溃疡性结肠炎(UC克罗恩病(CD患者在第14周时达成缓解,并展现出“best-in-class”疗法的潜力。根据新闻稿,这是首个评估肿瘤坏死因子样配体1A(TL1A)靶向单抗用于CD治疗的随机、安慰剂对照研究。详细结果预计将于2025年的科学会议上公布。赛诺菲与梯瓦计划在与监管机构讨论后启动相关3期临床试验。


UC与CD是炎症性肠病(IBD)的两种主要类型,属于胃肠道(GI)的慢性炎症性疾病,会导致腹痛、腹泻、直肠出血、疲劳和体重下降等症状。长期炎症可引发纤维化等并发症,纤维化是指肠壁瘢痕组织过度累积,可能导致肠道狭窄和阻塞,患者常需住院或手术治疗。目前,IBD尚无治愈方法,治疗目标是诱导和维持缓解,防止病情复发。


RELIEVE UCCD是一项为期14周的随机、双盲、剂量递增2b期研究,旨在评估duvakitug在中重度UC或CD成人患者中的疗效、安全性、药代动力学和耐受性。符合入组标准的患者被随机分配接受每两周皮下注射一次低、高剂量的duvakitug或安慰剂治疗。


分析结果显示:

UC患者:接受duvakitug治疗的患者中,36.2%的低剂量组和47.8%高剂量组患者实现临床缓解,此数值在安慰剂组仅为20.45%。经安慰剂校正后,低剂量组和高剂量组患者在第14周的临床缓解率分别为15.7%(p=0.050)和27.4%(p=0.003),差异显著。


CD患者:26.1%低剂量组和47.8%高剂量组患者实现内镜缓解,此数值在安慰剂组为13.0%。经安慰剂校正后,低剂量组和高剂量组患者在第14周的内镜缓解率分别为13.0%(p=0.058)和34.8%(p<0.001),数据具显著差异。


总体而言,各患者亚组间的治疗效果一致。


此外,duvakitug在UC和CD患者中显示出良好的耐受性,未发现新的安全信号。治疗相关不良事件(AE)发生率在duvakitug和安慰剂组之间相当,均为50%。


Duvakitug(曾用名TEV’574)是一款潜在“best-in-class”的人源IgG1-λ2单抗,靶向TL1A,又称肿瘤坏死因子(TNF)超家族成员15。TL1A通过与其受体DR3结合,可放大炎症反应并加速IBD相关纤维化的进展。靶向TL1A有望缓解IBD患者的过度免疫反应。赛诺菲与梯瓦在2023年达成合作,共同开发并商业化duvakitug,用于治疗UC和CD。赛诺菲主导3期临床开发项目。梯瓦负责产品在欧洲、以色列及指定国家与地区的商业化推广,赛诺菲则负责北美、日本、其他亚洲地区及全球其他市场的商业化。

 

TL1A是近年IBD领域的新兴靶点,除了赛诺菲与梯瓦共同开发的duvakitug之外,罗氏(Roche)也在去年10月通过收购Telavant囊获其TL1A靶向抗体RVT-3101包括在美国和日本开发、生产和商业化的权利,目前该疗法已进入治疗UC患者的3期临床开发阶段。之前所公布的临床2b期试验结果显示,在经过生物标志物筛选的患者群体中,接受预期3期临床试验剂量RVT-3101治疗的患者的临床缓解率为40%,是安慰剂组(10%)的4倍(p=0.02)。这一群体的内镜改善率为56%,是安慰剂组(10%)的5.6倍(p=0.0005)。生物标志物阳性的患者群体约占总患者群体的60%。而默沙东(MSD)在去年6月通过收购Prometheus Biosciences所囊获的TL1A靶向单抗tulisokibart(MK-7240)目前也正在3期临床试验中接受评估其用以治疗UC与CD患者的潜力。此外,Spyre Therapeutics旗下的TL1A靶向单抗SPY002则已在这个月初完成1期试验的首位患者给药。根据该试验结果,Spyre预计在2025年启动SPY002用于治疗UC患者的2期试验。该疗法采用半衰期延长技术,有望实现每季度一次给药。今年6月,艾伯维(AbbVie)也与明济生物制药公司达成开发FG-M701的许可协议这是一款靶向TL1A的全人源单克隆抗体,与第一代TL1A抗体相比,FG-M701通过独特的工程化改造,旨在为炎症性肠病治疗提供更高的疗效并减少给药频率,目前该疗法仍处于临床前开发阶段。

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