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肺功能下降幅度减少超80%!氘代小分子临床结果亮眼
发布时间: 2024-12-18     来源: 药明康德

今日,PureTech Health公布了ELEVATE IPF临床2b试验的积极结果。分析显示,其在研小分子deupirfenidone(LYT-100)达成主要终点,能够显著改善特发性肺纤维化(IPF)患者的肺功能。


ELEVATE IPF是一项针对IPF患者的2b期随机、双盲的剂量探索试验,评估了每日三次(TID)两种剂量的deupirfenidone与获批药物pirfenidone801 mg)以及安慰剂相比,使用26周后的疗效和安全性。

 

分析显示,试验成功达到主要终点。试验26周时,每日三次825 mg deupirfenidone显著减少患者的用力肺活量(FVC)下降幅度,与安慰剂相比表现出统计学显著差异(-21.5 mL vs. -112.5 mL,p=0.02),显示出80.9%的显著治疗效果。此外,试验还展现显著的剂量依赖性疗效。一般而言,健康60岁以上人群在6个月内的FVC自然下降幅度约为-15.0 mL 至-25.0 mL。而每日三次活性对照药物相较于安慰剂的治疗效果则为54.1%(-51.6 mL vs. -112.5 mL),与该药物此前的临床试验结果一致。


试验也达成关键次要终点,表明deupirfenidone治疗在减缓FVC百分比预测值(FVCpp)下降方面优于安慰剂组。FVCpp是另一种肺功能的衡量指标,除了FVC本身外,还综合考虑了患者的年龄、性别、身高和种族等关键特征,从而在患者层面进行标准化。Deupirfenidone在这一终点上也表现出统计学显著差异(-0.43 vs. -3.43p=0.01),进一步验证了其治疗效果。

此外,试验结果显示,两种剂量的deupirfenidone耐受性良好,安全性特征与既往研究一致。

Deupirfenidone是氘代pirfenidone,而pirfenidone是与nintedanib并列用于治疗IPF的两种标准疗法之一。
通过氘代修饰,deupirfenidone在体内代谢速度更慢,从而可能延长药物作用时间并改善疗效。 

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