当地时间 12 月 13 日，FDA 已宣布批准Checkpoint Therapeutics 公司的具有双重作用机制的抗 PD-L1 抗体柯希利单抗（Cosibelimab） 上市，用于治疗不适于接受治愈性手术或放射治疗的转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌（cSCC）患者。

柯希利单抗是一种潜在高亲和力、IgG1 亚型的全人源单克隆抗体，可直接结合 PD-L1 并阻断其与 PD-1 和 B7.1 受体的相互作用，从而消除 PD-L1 对抗肿瘤 CD8+ T 细胞的抑制作用，恢复细胞毒性 T 细胞反应。

根据 Checkpoint 公司公开资料，柯希利单抗与目前上市的抗 PD-1/L1 抗体的潜在差异之处在于，它可通过持续的高目标肿瘤占位率来重新激活抗肿瘤免疫反应，以及能够诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）的功能性 Fc 结构域，从而增强潜在疗效。

早在 2023 年 3 月，FDA 就受理了柯希利单抗治疗 cSCC 的生物制品许可申请（BLA）。但在当年 12 月，因为第三方合同制造组织（CMO）的问题，FDA 拒绝批准这款产品。值得注意的是，FDA 反馈的完整答复函（CRL）没有对柯希利单抗的临床数据包、安全性或标签表示任何担忧。

2024 年 7 月，FDA 又接受了柯希利单抗重新递交的 BLA。柯希利单抗在局部晚期和转移性 cSCC 患者中的疗效和安全性，已在一项关键注册性临床试验中得到验证。根据 2024 年 ESMO 大会上公布的长期数据，该药在 109 例晚期 cSCC 患者中显示出客观缓解率（ORR）和完全缓解率的增加。

• 局部晚期 cSCC 患者（laCSCC）的中位随访时间为 29.3 个月，转移性 cSCC 患者（mCSCC）的中位随访时间为 24.1个月。两组的 ORR 分别为 50.0%、 54.8% 。

• 随着时间的推移，柯希利单抗的治疗效果不断加深，局部晚期 cSCC 患者的完全缓解率为 12.8%，转移性 cSCC 患者的完全缓解率为 25.8%。

• 研究还观察到有临床意义的反应持续时间（DOR），两组的中位 DOR 均未达到。但研究预估两组在 24 个月时维持缓解的概率分别为 72.1% 和 80.2%。