讨论学者
    Kathryn Hall：博士，公共卫生学硕士，BIDMC医学部研究员，哈佛大学医学院研究员，文章的第一作者
    Daniel I. Chasman：博士，布莱根妇女医院预防医学部的遗传流行病学家，哈佛大学医学院的副教授，文章高级作者
    JosePH Loscalzo：医学博士，布莱根妇女医院医学部主席、首席医生，文章的联合作者
    阿司匹林是抗血小板治疗的黄金药物，目前日常低剂量阿司匹林被广泛用于心血管疾病的预防。现在，一项新研究提示，常见的儿茶酚-O-甲基转移酶（gene for catechol-O-methyltransferase, COMT）基因变异可能会影响阿司匹林的心血管获益，甚至使某些人产生轻度损害。来自Beth Israel Deaconess医疗中心(BIDMC)和布莱根妇女医院(Brigham and Women's Hospital, BWH)的研究人员在此探讨了研究的结果。
    研究结果
    Kathryn Hall博士说：“我们发现了一个单独的基因多态性和阿司匹林有显著的相互作用，它能影响阿司匹林预防心血管疾病的效果，这是非常少见的情况。”
    COMT是儿茶酚胺（包括肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺）代谢过程中的关键酶。“这些激素和很多疾病有关，包括高血压”，Hall博士解释道，“一开始我们是希望搞清楚COMT的相关基因是否和心血管疾病的易感性有关，比如心梗或者缺血性卒中。”认识到阿司匹林在预防心血管疾病中广泛使用这一点之后，研究人员们也想看一看COMT的相关基因变异是够会影响阿司匹林的潜在受益。
    为了得到这些问题的答案，研究人员引证了来自女性激素健康研究（Women's Genome Health Study）的数据。该研究是一项纳入了23000多名女性、随访10年的随机双盲、安慰剂对照试验。研究内容为对低剂量阿司匹林或维生素E用于心血管疾病一级预防。该研究集中于COMT基因的一个常见变异位点缬氨酸158甲硫氨酸（val158met）——携带缬氨酸纯合子（val/vals）基因的人，能产生高活性酶，而携带甲硫氨酸纯合子（met/mets）的人，则产生低活性酶，前者的儿茶酚胺水平比后者低。那些杂合子们（val/met）则处于中间水平。
    “我们在安慰剂组的女性中发现，23%的女性是‘val/vals’型，她们天生就不易发生心血管疾病”，研究的高级作者Daniel I. Chasman博士解释说，“我们在另外2个人群研究中重复了试验，得到了一致的结果，这非常有意义。”然而，他补充说，进一步研究得到了更加令人惊讶的发现：当我们给予val/vals纯合子基因的女性阿司匹林之后，她们对心血管的天生的保护作用消失了。
    “当我们把视线回到药物分配的问题上的时候，我们发现携带val/val纯合子基因的女性，治疗组（阿司匹林）的心血管事件比安慰剂组更多”，Chasman博士说，“反之亦然。在那些28%携带met/met基因的女性中，治疗组的心血管事件少于安慰剂组，治疗组在10年随访期间每治疗91名女性就比安慰剂组减少1例心血管事件的发生。相对地，在携带val/val基因的女性中，治疗组在10年随访期间每治疗91名女性就比安慰剂组增加1例心血管事件的发生。
    研究人员还发现服用维生素E和服用安慰剂的met/met女性相比，其心血管疾病发生率降低了。
    研究启示
    该作者强调，这些结果尚需进一步研究以了解其对临床应用的潜在影响。但是，他们仍指出，考虑到成千上万的人正在预防性地服用阿司匹林，而且COMT基因变异非常常见，这项研究突出了基于基因的个体化治疗的潜在重要性。
    “这项研究提示我们，对于那些患者更有可能从阿司匹林获益我们可以变得更精明了”，JosePH Loscalzo博士说，“我们需要使用现代遗传基因学来识别哪些患者使用阿司匹林的受益最大并且不良反应发生风险最低，而不是让所有有心脏病风险因子的患者都服用阿司匹林。”
    Val/val纯合子基因的天然心脏保护作用的可能原因是COMT在肾上腺素的分解过程中有一定作用。“当压力增大、血压升高的时候，肾上腺素水平就会升高。高血压史心脏疾病的一个诱因”，Hall博士解释道，“一种可能性是val/val携带者的肾上腺水平低于met/met携带者，因为在分解肾上腺素的时候他们的COMT活性更高。这也可能天然地帮助他们保护心脏功能——这是我们的假设。但更难以解释的是为什么阿司匹林会影响这种作用，而这也是我们在实验室迫切想找到的答案。”