今年10月，和黄医药宣布SAVANNAH 2期研究取得积极的概要结果，奥希替尼和赛沃替尼的联合疗法在既往接受奥希替尼治疗后疾病进展、伴有高水平MET过表达和/或扩增 (定义为IHC90+和/或FISH10+) 的EGFR突变的非小细胞肺癌患者中显示出高、具有临床意义且持久的客观缓解率 (ORR) 改善。和黄医药新闻稿表示，上述数据将于即将召开的学术会议上公布，并与全球监管机构共享。

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赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET TKI，由阿斯利康（AstraZeneca）与和黄医药联合开发，并由阿斯利康负责商业化。其已经在中国获批用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。奥希替尼是一种不可逆的第三代EGFR-TKI，在治疗非小细胞肺癌 (包括伴中枢神经系统转移) 患者中有确证的临床活性。

尽管EGFR靶向治疗可为EGFR突变的非小细胞肺癌患者带来可观的生存获益，然而大多数患者最终会对其治疗产生耐药，而MET是与耐药相关的常见的生物标志物之一。在参加SAVANNAH研究入组筛查的患者中，估计有62%患者的肿瘤伴有MET过表达和/或扩增，约34%的患者至临床进展时达到定义的高MET水平阈值。

2022年8月，SAVANNAH研究初步的积极ORR结果于世界肺癌大会 (WCLC) 上公布。该分析中的所有患者（n=193）至少为IHC50+和/或FISH5+，并在接受奥希替尼单药治疗疾病进展后，在80毫克每日一次奥希替尼治疗基础上加入300毫克每日一次赛沃替尼。试验数据显示：在高MET水平的所有患者中，ORR为49%；未接受过化疗的高MET水平的患者中观察到最高的ORR，为52%。

和黄医药此前新闻稿表示，SAVANNAH研究的积极结果表明，对于出现MET驱动的耐药性的EGFR突变肺癌患者来说， 靶向疗法能够带来获益。在EGFR突变肺癌的支柱疗法奥希替尼的基础上，加入赛沃替尼联合用药可以带来更高的疾病缓解率，进一步强调了确定MET异常的重要性。SAVANNAH 2期研究的早期结果提供了一种创新的生物标志物方法，来识别出最有可能从以MET为导向的治疗中获益的MET过表达和/或扩增的患者，这是长久以来未被满足的需求。

目前，由阿斯利康申办的SAFFRON全球3期研究将进一步评估奥希替尼和赛沃替尼联合疗法对比铂类双药化疗，用于治疗接受过奥希替尼治疗的EGFR突变、MET过表达和/或扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。根据SAVANNAH研究中确定的阈值，伴有高MET水平的患者将被前瞻性地被筛选纳入研究。