2024年12月3日，默沙东宣布FDA授予芦康沙妥珠单抗突破疗法认证，用于治疗EGFR突变（外显子19缺失或外显子L858R突变）、TKI和铂类化疗治疗进展后的非小细胞肺癌患者。此次突破疗法认证是基于意向评价芦康沙妥珠单抗治疗EGFR突变NSCLC 1/2期临床（该1/2期临床曾于2023年ASCO会议上汇报数据）的二期扩展部分数据，以及一项评估芦康沙妥珠单抗治疗既往至少经过二线治疗的EGFR突变NSCLC 2期临床的两部分数据。

芦康沙妥珠单抗由科伦博泰研发，默沙东引进大中华区外全球权益。默沙东围绕芦康沙妥珠单抗开展了10项全球三期临床，其中TroFuse-004评估芦康沙妥珠单抗对照化疗（多西他赛或培美曲塞）治疗经治EGFR突变或其他基因突变NSCLC，TroFuse-009评估芦康沙妥珠单抗对照双化疗（培美曲塞和卡铂）治疗经治EGFR突变NSCLC。这是唯一评估Trop2 ADC芦康沙妥珠单抗治疗经治EGFR突变NSCLC的三期临床试验。

2023年1月，芦康沙妥珠单抗同样获得NMPA授予突破疗法认证，用于经EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC成人患者。

此次再获FDA突破疗法认证，标志着芦康沙妥珠单抗用于EGFR突变NSCLC的优异疗效同时得到中、美监管机构的认可，且该适应症的上市申请已经获得NMPA受理并授予优先审评资格。

此前的2024年8月，芦康沙妥珠单抗对EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌也被纳入优先审评。

根据2024年AACR会议上公布的二期临床（NCT04152499）数据，22例EGFR突变患者，ORR为60%，mPFS为11.5个月，12个月OS率为81.0%，18个月OS率为76.2%。

今年11月，阿斯利康宣布撤回此前基于TROPION-Lung01三期临床数据递交的治疗非鳞状NSCLC的上市申请，转而递交复发性或转移性EGFR突变NSCLC的后线治疗上市申请，这一申请是基于TROPION-Lung05二期临床（以及TROPION-Lung01支持数据）、TROPION-PanTumor01一期临床数据。

今年ASCO会议上，阿斯利康披露了TROPION-Lung05最新数据，这是一项针对驱动基因突变（AGA）复发性NSCLC的单臂二期临床，对于无脑转移的患者ORR和DCR分别为40%和83%，对于脑转移患者的ORR和DCR分别为28%和72%，mPFS为5.6个月。

可以看到，科伦博泰芦康沙妥珠单抗对EGFR突变NSCLC的疗效更好（非头对头），尤其是mPFS为11.5个月，远超Dato-Dxd的5.6个月。本月即将召开的ESMO Asia会议上，阿斯利康将汇报TROPION-Lung05和TROPION-Lung01针对EGFR突变经治NSCLC的最新临床数据。

总结

肺癌为最高发的瘤种，全球每年新增患者超过200万例，其中80%为非小细胞肺癌。EGFR突变占非小细胞肺癌患者14-38%，奥希替尼等TKI为EGFR突变NSCLC患者最重要的一线疗法，但后线治疗存在严重的未满足临床需求。芦康沙妥珠单抗在初步临床中取得优异的疗效，有望为广大EGFR突变NSCLC的TKI后线治疗更好的治疗选择。