关于Rondo

Rondo Therapeutics 是一家生物制药公司，正在开发一类新型双特异性抗体，旨在利用免疫系统靶向和消除肿瘤，并提高安全性。

公司专有平台具有广泛的共刺激效力，通过靶向 CD28 的结合剂，促进 T 细胞介导的肿瘤杀伤并克服实体瘤微环境中的 T 细胞耗竭。该平台提供针对特定肿瘤靶点、适应症和治疗方案量身定制的双特异性抗体疗法，为传统的“一刀切”策略提供了变革性的替代方案。

目前，公司正在开发多款产品。

研发进展最靠前的药物是RNDO-564，可同时靶向CD28 和 Nectin-4，目前正开发用于转移性膀胱癌。相对于 CD28，较高的Nectin-4 亲和力驱动 RNDO-564 定位到肿瘤；此外，公司优化了RNDO-564 的 CD28 结合臂，使其在健康组织中无活性。

除此以外，公司还开发了两款新型双特异性抗体（CD3 x TAA-1 和 CD28 x TAA-2），每种抗体都靶向不同的肿瘤抗原，以增强特异性和疗效；目前正开发用于卵巢癌。

2022年3月，Rondo宣布完成6700万美元的A轮融资。此次融资由Red Tree Venture Capital和Canaan Partners共同领导，并包括来自强生创新公司（JJDC）的大额投资。其他投资者包括Novo Holdings A/S和SV Health Investors。

关于CD28药物

CD28是第一个被发现的共刺激受体，它介导的共刺激信号可以诱导T细胞的分化、增殖和IL-2等细胞因子的分泌。作为免疫球蛋白(Ig) 共刺激受体家族的创始成员，CD28在静息状态和激活的T细胞上均有组成性表达，包括大约80%的人类CD4+T细胞和50%的CD8+T细胞。此外，CD28在其他细胞系上也有表达，包括骨髓基质细胞、浆细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，但CD28在这些细胞上的功能重要性尚不完全清楚。

CD28主要作为“第二信号”降低有效活化T细胞所需的阈值，强化激活T细胞的“第一信号”，使T细胞进一步发育，增殖为具有免疫功能的细胞。同时，CD28和共抑制受体CTLA-4与其共享的配体构成了特征最明确的调节T细胞途径，是其他共刺激和共抑制途径的范例。此外，CD28与其配体相互作用会引起信号蛋白的募集，诱导下游信号通路，包括活化T细胞的核因子（NFAT），激活蛋白1（AP-1）和核因子-κB（NF-κB），它们驱动IL-2 的产生，并诱导抗凋亡蛋白的表达，从而促进T细胞增殖和存活。

关于礼来在双抗领域的布局

据不完全统计，目前礼来在双抗共布局10余款药物，研发最靠前的药物是通过交易获得。

关于双抗的市场前景

上月，默沙东宣布引进礼新医药PD-1/VEGF双抗LM-299的全球权益；根据协议条款，礼新医药将获得5.88亿美元的首付款，还有望获得最高27亿美元的里程碑付款。无独有偶，德国mRNA巨头BioNTech以最高近10亿美元收购国内的普米斯生物，核心资产也是一款抗PD-L1/VEGF双抗产品。

继2024年初多项医药交易指向抗体偶联药物（ADC）之后，双抗也在本年度交易中成为享有“泼天富贵”的明星品种。据不完全统计，2024年共产生双抗相关交易四十余起。

由于双抗药物可以发挥两种靶点的协同作用，发挥出更强疗效的同时，减少药物的副作用。截至目前，全球双抗药物共获批上市19款，进入临床阶段近500款；主要适应症集中在肿瘤领域，自免领域相关临床也在逐步推进。随着双抗药物逐步上市，双抗市场规模也来到了新的高度。据统计，23年上市的12 款双抗药物的全年销售额达到了83 亿美元。

据Market.us数据，全球双抗药物市场规模预计从2024年到2033年将以37.5%的复合年增长率增长，至2033年市场规模将达到约1926亿美元。