2024年12月2日，恒瑞医药宣布其两款创新药氟唑帕利和阿帕替尼的联合疗法正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准上市，用于治疗伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的HER2阴性乳腺癌患者。这一批准标志着恒瑞医药在乳腺癌治疗领域取得了重要进展，为这一难治性疾病的患者提供了新的治疗选择。此次获批的联合疗法此前已被NMPA药品审评中心（CDE）纳入优先审评，彰显了其临床价值和紧迫性。

参一

氟唑帕利是恒瑞医药研发的口服给药的PARP抑制剂，于2020年12月获批上市，已在卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌治疗领域获批三个适应症。作为PARP抑制剂，氟唑帕利能够针对DNA损伤修复缺陷的肿瘤细胞，通过抑制PARP酶的活性，进一步加剧DNA损伤，导致肿瘤细胞死亡。这一机制特别适用于BRCA基因突变的肿瘤细胞，因为BRCA基因突变本身就会导致DNA修复功能缺陷。

阿帕替尼则是恒瑞医药研发的一款针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2014年10月获批上市，已在胃癌和肝癌治疗领域获批三个适应症。阿帕替尼通过抑制VEGFR的活性，阻断肿瘤新生血管的生成，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

将氟唑帕利和阿帕替尼联合使用，可以实现两种不同作用机制的协同作用。一方面，氟唑帕利能够针对BRCA基因突变的肿瘤细胞进行精准打击；另一方面，阿帕替尼则通过抑制肿瘤新生血管生成，为氟唑帕利提供更好的治疗环境，进一步提高治疗效果。这种联合疗法不仅增强了抗肿瘤作用，还减少了单一用药可能产生的耐药性，为乳腺癌患者提供了更加全面和有效的治疗方案。

除了作用机制的协同作用外，氟唑帕利和阿帕替尼的联合疗法还具有以下优势和特点：

1. 精准治疗：针对BRCA基因突变的HER2阴性乳腺癌患者，实现了精准治疗，提高了治疗效果。

2. 双重作用机制：通过抑制DNA损伤修复和肿瘤新生血管生成，实现了双重作用机制，进一步增强了抗肿瘤效果。

3. 减少耐药性：联合用药减少了单一用药可能产生的耐药性，提高了治疗的持续性和稳定性。

4. 安全性好：临床数据显示，联合用药未发生新的安全性信号，患者的耐受性良好。

氟唑帕利和阿帕替尼的联合疗法在临床试验中表现出色，为乳腺癌患者带来了显著的临床获益。

根据临床试验数据，氟唑帕利联合阿帕替尼组的中位总生存期（mOS）为29.2个月，而标准化疗组的mOS为21.5个月。与标准化疗相比，联合疗法降低了42%的死亡风险，显示出更强的生存获益。同时，氟唑帕利单药组的mOS为31.5个月，与标准化疗组相比也降低了39%的死亡风险。

在肿瘤反应方面，氟唑帕利联合阿帕替尼组的客观缓解率（ORR）为67.3%，氟唑帕利单药组的ORR为43.6%，而标准化疗组的ORR仅为23.3%。联合疗法的ORR显著高于标准化疗组，表明其能够更有效地控制肿瘤的生长和扩散。

此外，氟唑帕利联合阿帕替尼组的疾病控制率（DCR）为87.1%，氟唑帕利单药组的DCR为80.6%，而标准化疗组的DCR为47.0%。联合疗法的DCR也显著高于标准化疗组，进一步证明了其临床价值。

在持续缓解时间（DoR）方面，氟唑帕利联合阿帕替尼组的DoR为9.8个月，氟唑帕利单药组的DoR为7.6个月，而标准化疗组的DoR为3.9个月。联合疗法的DoR显著长于标准化疗组，表明其能够更长时间地控制肿瘤的生长和扩散，为患者提供更好的生活质量。

除了上述临床数据外，氟唑帕利和阿帕替尼的联合疗法还在无进展生存期（PFS）方面表现出色。与标准化疗相比，联合疗法显著改善了BICR评估的PFS，尽管OS方面的数据尚未成熟，但联合疗法已经显示出OS获益趋势。这些数据充分证明了氟唑帕利和阿帕替尼联合疗法在乳腺癌治疗中的临床价值和疗效。

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，也是导致女性癌症死亡的主要原因之一。根据2024年世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）的数据，乳腺癌已成为全球第一大恶性肿瘤。在中国，乳腺癌的发病率和死亡率也居高不下，每年新增病例数高达数十万。

目前，临床上针对BRCA基因突变的乳腺癌治疗仍以铂类化疗为主，但缺乏有效的治疗手段。氟唑帕利和阿帕替尼的联合疗法为这一难治性疾病提供了新的治疗选择，具有重要的市场价值。目前市场上已经有一些针对乳腺癌的靶向治疗药物，如曲妥珠单抗（Herceptin）、帕妥珠单抗（Perjeta）和拉帕替尼（Tykerb）等。然而，这些药物的适应症和作用机制与氟唑帕利和阿帕替尼的联合疗法存在差异，因此不会构成直接的竞争关系。以曲妥珠单抗为例，它是一种针对HER2阳性乳腺癌的靶向治疗药物，通过抑制HER2受体的活性来抑制肿瘤的生长和扩散。然而，曲妥珠单抗并不适用于BRCA基因突变的HER2阴性乳腺癌患者。尽管如此，氟唑帕利和阿帕替尼的联合疗法仍然面临着一定的市场竞争压力。随着乳腺癌治疗领域的不断发展，越来越多的新药和创新疗法不断涌现，如PARP抑制剂、CDK4/6抑制剂和ADC药物等。这些新药和创新疗法为乳腺癌患者提供了更多的治疗选择，也加剧了市场竞争的激烈程度。

恒瑞医药两款创新药氟唑帕利和阿帕替尼的联合疗法获批上市，为伴有胚系BRCA突变的HER2阴性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。这一联合疗法凭借其独特的作用机制、显著的临床疗效和良好的安全性，有望在市场上占据重要地位。

参考文献：

1.国家药品监督管理局（NMPA）官网