12月2日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了默沙东（MSD）公司申报的新药注射用亚胺西瑞（亚胺培南500mg+西司他丁500mg+瑞来巴坦250mg）上市。这款新药是一款创新的抗生素组合药物，由亚胺培南500毫克、西司他丁500毫克和瑞来巴坦250毫克组成，为临床治疗提供了新的选择。据推测，亚胺西瑞本次在中国获批的适应症可能包括治疗医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机相关细菌性肺炎（VABP），这两种疾病在临床中具有较高的发病率和死亡率。

图源 NMPA官网

亚胺西瑞是一种复方抗生素，由亚胺培南、西司他丁和瑞来巴坦三种成分组成。其中，亚胺培南是一种广谱β-内酰胺类抗生素，具有强大的抗菌活性，能够抑制细菌细胞壁的合成，从而达到杀菌的效果；但是亚胺培南在体内易被肾脏中的脱氢肽酶水解而失活，所以需要与西司他丁联合使用；西司他丁是一种脱氢肽酶抑制剂，能够保护亚胺培南不被水解，从而提高其抗菌效果；而瑞来巴坦则是一种β-内酰胺酶抑制剂，能够抑制细菌产生的β-内酰胺酶，防止亚胺培南被酶解，进一步增强其抗菌作用。

随着医疗技术的不断进步，医院获得性肺炎（HABP）和呼吸机相关肺炎（VABP）的发病率逐年上升，成为临床上常见的感染性疾病；这些疾病通常由多种耐药菌引起，治疗难度较大；传统的抗生素在治疗这些疾病时，往往存在抗菌谱有限、耐药性强等问题，导致治疗效果不佳。研发新型抗生素，特别是具有广谱抗菌活性、耐药性低的抗生素，对于提高HABP/VABP的治疗效果具有重要意义。

亚胺西瑞的研发正是基于这一背景，通过组合亚胺培南、西司他丁和瑞来巴坦三种成分，亚胺西瑞不仅具有广谱抗菌活性，还能够有效抑制细菌产生的β-内酰胺酶，降低耐药性，从而提高治疗效果；在作用机制上，亚胺西瑞主要通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥杀菌作用，当细菌细胞壁受到破坏时，细菌将失去保护，导致细胞内容物外泄，最终死亡。

根据药物临床试验登记与信息公示平台，默沙东公司已经完成了一项国际多中心（含中国）的3期、随机、双盲临床试验，以评估亚胺西瑞在治疗HABP/VABP方面的安全性、耐受性和疗效；这项临床试验将亚胺西瑞与另一种常用的抗生素组合--哌拉西林+他唑巴坦（PIP/TAZ）进行了比较。

研究结果显示，亚胺西瑞在治疗HABP/VABP方面具有显著的优势。在接受治疗28天内，接受亚胺西瑞治疗的患者死亡率低于接受PIP/TAZ治疗的患者；这一结果不仅证明了亚胺西瑞在治疗HABP/VABP方面的有效性，还为其在临床上的广泛应用提供了有力的支持。

在美国，亚胺西瑞也开展了一项关键的3期试验。该试验共纳入了531名HABP/VABP患者，其中264名患者接受亚胺西瑞治疗，267名患者接受哌拉西林+他唑巴坦治疗。试验结果显示，在接受治疗28天内，接受亚胺西瑞治疗的患者死亡率显著低于接受哌拉西林+他唑巴坦治疗的患者。这一结果进一步证明了亚胺西瑞在治疗HABP/VABP方面的疗效和安全性。

除了疗效显著外，亚胺西瑞的安全性和耐受性也是其备受关注的原因之一。在临床试验中，亚胺西瑞表现出良好的安全性和耐受性，患者在使用亚胺西瑞时，常见的不良反应主要包括腹泻、恶心、呕吐等，但大多数症状轻微，且随着治疗的进行而逐渐缓解；此外，亚胺西瑞在与其他药物联合使用时，也未发现明显的药物相互作用。

对于患者而言，亚胺西瑞的良好安全性和耐受性意味着他们可以在接受治疗期间减少因药物副作用而产生的不适和风险，这对于提高患者的生活质量、延长生存期具有重要意义。

亚胺西瑞的获批上市为HABP/VABP患者提供了新的治疗选择。作为一款创新的抗生素组合药物，亚胺西瑞有广谱抗菌活性、高疗效和良好的安全性等特点；亚胺西瑞的广谱抗菌活性能够覆盖多种致病菌，包括部分耐药菌，从而提高了治疗的成功率；亚胺西瑞的高疗效能够迅速降低患者的细菌负荷，减轻病情，提高生存率；亚胺西瑞在安全性方面也表现出良好的耐受性，减少了药物不良反应的发生，提高了患者的治疗依从性。这些优良的特性使得它在临床上具有广泛的应用前景。

值得广大患者注意的是，自抗生素诞生以来，得到了广泛使用，细菌耐药性问题也日益严重，这不仅降低了抗生素的疗效，还增加了患者的治疗难度和死亡率，所以合理使用抗生素对于控制细菌耐药性的发展具有重要意义。在使用亚胺西瑞等抗生素时，患者应严格按照正规医院的医嘱进行药物服用，医生也应根据患者的具体情况进行合理选择，避免盲目使用抗生素或滥用抗生素，以减少细菌耐药性的产生和传播。

加强患者教育，提高患者对抗生素使用的认识和依从性，是控制细菌耐药性的重要措施之一，需要我们共同努力。

参考文献

[1]中国国家药品监督管理局官网

[2] Motsch J, Murta de Oliveira C, Stus V, et al. RESTORE-IMI 1: a multicenter, randomized, double-blind trial comparing efficacy and safety of imipenem/relebactam vs colistin plus imipenem in patients with imipenem-nonsusceptible bacterial infections[J]. Clinical Infectious Diseases, 2020, 70(9): 1799-1808.