根据2020年世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）数据，乳腺癌已成为全球第一大恶性肿瘤，也是女性最常见的恶性肿瘤之一。人类乳腺癌易感基因（BRCA）是人体内重要的抑癌基因，包括BRCA1、BRCA2等。相较于一般人群，BRCA1和BRCA2基因突变携带者的乳腺癌发病风险提高，且BRCA突变乳腺癌患者往往分期较高、预后较差。目前临床上针对BRCA基因突变的乳腺癌治疗仍以铂类化疗为主，缺乏有效的治疗手段。

氟唑帕利作为恒瑞医药研发的口服给药的PARP抑制剂，于2020年12月获批上市，已在卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌治疗领域获批三个适应症。阿帕替尼是恒瑞医药研发的一款针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2014年10月获批上市，已在胃癌和肝癌治疗领域获批三个适应症。

根据恒瑞医药公开资料介绍，抗血管生成药物可以引起肿瘤微环境缺氧，导致遗传不稳定性和BRCA1/2的下调，从而增强对PARP抑制剂的敏感性。既往研究已经证明，抗血管生成药物联合PARP抑制剂，可改善患者的无进展生存期（PFS）。

2024年9月，氟唑帕利单药及联合阿帕替尼治疗gBRCA突变的HER2阴性乳腺癌的3期临床试验（FABULOUS研究）结果在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布。共203名患者被随机分配接受治疗，其中70名接受氟唑帕利联合阿帕替尼治疗，67名接受氟唑帕利单药治疗，66名接受标准化疗。截至数据分析时，研究已达到主要终点——根据盲态独立中心审查(BICR)评估的PFS，以及其他关键次要终点。

• 氟唑帕利联合阿帕替尼组较标准化疗组经BIRC评估PFS显著延长（mPFS 11.0个月vs 3.0个月），疾病进展风险降低73%；氟唑帕利单药组较标准化疗组经BIRC评估PFS显著延长（mPFS 6.7个月 vs 3.0个月），疾病进展风险降低51%；氟唑帕利联合阿帕替尼组较氟唑帕利单药组经BIRC评估PFS显著延长。

• 氟唑帕利联合阿帕替尼组mOS为29.2个月，标准化疗组mOS为21.5个月，相比降低了42%的死亡风险；氟唑帕利单药组mOS为31.5个月，与标准化疗组相比降低了39%的死亡风险。

• 氟唑帕利联合阿帕替尼组ORR为67.3%，氟唑帕利单药组ORR为43.6%，标准化疗组ORR为23.3%；氟唑帕利联合阿帕替尼组DCR为87.1%，氟唑帕利单药组DCR为80.6%，标准化疗组DCR为47.0%；氟唑帕利联合阿帕替尼组DoR为9.8个月，氟唑帕利单药组DoR为7.6个月，标准化疗组DoR为3.9个月。这提示氟唑帕利联合阿帕替尼或氟唑帕利单药比标准化疗显示出更强的肿瘤反应。

研究人员认为，与标准化疗相比，氟唑帕利联合阿帕替尼或氟唑帕利单药均显著改善BICR评估的PFS。在OS方面，尽管数据尚未成熟，但与标准化疗相比，氟唑帕利联合阿帕替尼或应用氟唑帕利单药显示出OS获益趋势。在安全性方面，未发生新的安全性信号。