该项批准是基于一项针对既往至少接受过2种系统治疗(其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段)的不可切除的局部晚期或转移性TNBC成人患者的随机、对照3期OptiTROP-Breast01研究的积极结果。该研究结果已在于2024年5月举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上的新一代ADCs临床科学专题研讨会上进行了公布。
在OptiTROP-Breast01 III期临床中，将芦康沙妥珠单抗与化疗对比治疗转移性三阴性乳腺癌（TNBC）；根据盲态独立评审委员会（BICR）的评估结果，结果显示：
- 芦康沙妥珠单抗组中位PFS为6.7个月，化疗组为2.5个月，相比化疗发生疾病进展或死亡的风险降低68%。
- 芦康沙妥珠单抗组在各亚组中PFS均显著延长，与总体人群获益一致。在TROP2高表达（H评分>200）的患者中观察到更好的PFS获益趋势，sac-TMT组和化疗组的中位PFS分别为8.3和2.3个月。
- Sac-TMT组的中位OS尚未达到，化疗组的中位OS为9.4个月；HR为0.53（P=0.0005），sac-TMT相比化疗发生死亡的风险降低47%。
总的来说，OptiTROP-Breast01研究数据表明，与化疗相比，芦康沙妥珠单抗在PFS和OS上均显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善；无论TROP2表达水平，芦康沙妥珠单抗表现出一致的临床获益，TROP2高表达患者有更好的PFS获益的趋势；芦康沙妥珠单抗的安全性可管理，未发现预期外的安全性信号。芦康沙妥珠单抗 (sac-TMT)是一款公司拥有自主知识产权的新型TROP2 ADC，针对NSCLC、乳腺癌(BC)、胃癌(GC)、妇科肿瘤等晚期实体瘤。芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)采用新型连接子进行开发，其通过偶联一种贝洛替康衍生的拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷，药物抗体比(DAR)达到7.4。芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)通过重组抗TROP2人源化单克隆抗体特异性识别肿瘤细胞表面的TROP2，其后被肿瘤细胞内吞并于细胞内释放KL610023。KL610023作为拓扑异构酶I抑制剂，可诱导肿瘤细胞DNA损伤，进而导致细胞周期阻滞及细胞凋亡。此外，其亦于肿瘤微环境中释放KL610023。鉴于KL610023具有细胞膜渗透性，其可实现旁观者效应，即杀死邻近的肿瘤细胞。默沙东于2022 年5 月获得公司授予在大中华区以外的所有地区开发、制造及商业化芦康沙妥珠单抗（SKB264/MK-2870）的独家权利。在2023 年以来围绕该产品陆续开展10项关键III 期临床试验。目前，NMPA已经受理了两项补充新药申请(sNDA)，分别是芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单药治疗经EGFR-TKI治疗后进展或经EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的申请。科伦博泰：核心技术平台再获验证，与众多MNC合作逐鹿全球市场科伦博泰脱胎于科伦药业并于2016年实现独立，是一家专注于创新药物研发、制造及商业一体化的生物医药公司。公司围绕肿瘤和自免等疾病建立起了丰富的创新管线，其中在乳腺癌(BC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、胃肠道(GI)癌（包括胃癌(GC)及结直肠癌(CRC)）等具有庞大患者基数的适应症均有布局，目前已建立10余款临床阶段候选药物，其中4款处于关键试验或NDA注册阶段。经过十多年的发展，公司已开发出一套ADC核心组件库，能够设计出针对不同生物靶点进行优化的定制ADC，以解决各种适应症中的医疗需求，在ADC工艺、制造和质量控制方面积累了丰富的专业知识。公司ADC平台持续且快速地交付具有竞争力的ADC候选药物，以公司核心产品SKB264为例，该产品应用了不可逆的抗体偶联技术、pH敏感型连接子、中等活性的细胞毒素以及高载荷的定点定量策略，完美展现了科伦博泰ADC Kthiol策略的设计与优化。抗体：自主研发新型抗体，具有高抗原亲和力和高特异性。
不可逆的抗体偶联技术&pH敏感型连接子：利用公司专有的Kthiol药物连接子策略，改善了ADC的稳定性，以及减少脱靶及在靶脱瘤毒性。与Trodelvy中马来酰亚胺与半胱氨酸的可逆连接不同，SKB264的连接子通过与二硫化物还原的半胱氨酸的不可逆共价结合，与作为适配体的甲磺酰基嘧啶偶合。这可以防止有效载荷在循环中轻易从ADC上脱落。一旦到达肿瘤部位，连接子中的碳酸盐切割部分便可以令有效载荷快速释放以发挥杀伤作用。这种创新设计增强SKB264的靶向能力，减少其脱靶及在靶肿瘤外毒性，因此有潜质实现更广泛的治疗窗口。
中等活性的细胞毒素&高载荷：在另一项使用相同CDX模型与Trodelvy进行的头对头研究中，在研究中测试的所有三种剂量（1、3、10mg/kg）中，与剂量相同的Trodelvy相比，使用SKB264治疗的TGI第21天优于Trodelvy的TGI。这表明SKB264可以以较低的剂量给药以最大限度地减少不良反应，同时保证相当甚至更好的疗效。除了作为科伦博泰重磅核心ADC产品的芦康沙妥珠单抗，科伦博泰还在其他ADC产品上有所布局。2023年2月，SKB410/MK-3120启动Ⅰ期临床试验，这是一款靶向晚期实体瘤的新型NECTIN4 ADC；于2023年5月获得上市申请受理的A166（博度曲妥珠单抗）是一款处于NDA注册阶段的差异化HER2 ADC，用于治疗晚期HER2+实体瘤；当前正处于临床试验阶段的SKB315是一款针对晚期实体瘤治疗的新型CLDN18.2 ADC。此外公司不断推进新药的全球开发战略，通过与默沙东、和铂医药（Harbour BioMed）、Ellipses等MNC建立合作关系，加速推进重点产品的全球临床开发与后续的商业化进程。TROP2 ADC：百亿美元市场，MNC纷争，三足鼎立
Trop-2 ADC作为肿瘤靶向治疗的热门靶标产品之一，已经吸引了众多药企的布局和研发，默沙东、阿斯利康、吉利德等一大批企业已经开始基于这样的思路展开新一轮研发竞争。根据弗若斯特沙利文的预测，全球TROP2 ADC市场规模预计将在2030年达到259亿美元，而中国市场的规模预计将达到236亿元。
Trop2的吸引力来源于其在多种恶性实体瘤中高表达，而在正常组织中表达较低。对于ADC药物而言，Trop2自然而然成为了一个具备高选择性和低脱靶毒性的靶点。特别是在乳腺癌、肺癌、胃癌、膀胱癌等癌种中，Trop2与肿瘤的侵袭性和预后不良密切相关。
根据4月份发表在《自然评论药物发现》上的研究，全球范围内围绕Trop2有16种候选药物正在临床开发中，其中进展最快的自然是最先出手的阿斯利康/第一三共、吉利德和默沙东/科伦博泰。Trop2靶点的竞争格局正呈现“三足鼎立”之势，三家MNC为争夺领先地位，先后披露了共计33项全球3期临床。全球3期临床的整体成本通常在5亿美元左右，在某些复杂或大型试验中可能达到10亿美元甚至更高。所以保守估计，三家MNC为Trop2这个靶点投入的潜在开发成本在150-300亿美元，平均每家高达50-150亿美元。
从国内Trop-2 ADC领域布局情况来看，除科伦博泰之外，国内药企如君实生物、恒瑞制药等均在Trop-2 ADC领域有所布局。
