2024年11月25日，Cassava Sciences（Cassava）宣布其在研的阿尔茨海默病（AD）新药——simufilam的III期ReThink-ALZ研究未达主要终点、次要终点及探索性生物标志物终点。

Cassava官网中关于simufilam这款药的介绍并不多，只知道这款药靶向丝状蛋白A（filamin A，FLNA）。且不同于现已上市且备受关注的两款AD治疗单抗产品，simufilam并不寻求清除大脑中的淀粉样蛋白，而是试图通过稳定大脑中的一种关键蛋白质来达到AD治疗目的。Cassava表示，Simufilam是一种专有的小分子（口服）药物，可以恢复大脑中改变的FLNA的正常形状和功能。并表示这种开发思路是建立在已发表的一些基础科学研究之上的，有一定理论基础。

此次公布失败的ReThink-ALZ研究共纳入804名轻度/中度AD患者，在试验过程中这些患者被1:1随机分配至试验组（每日两次口服100mg Simufilam）和安慰剂组，整个治疗期长52周。主要终点为52周时患者认知功能较基线改善、ADAS-COG12和ADCS-ADL评分。

从上表信息可知，相比于安慰剂组，试验组患者的ADAS-COG12和ADCS-ADL量表评分并无明显改善趋势。其中，经ADCS-ADL量表所得检测结果显示，试验组的情况甚至还不如安慰剂组。

但好的消息是，尽管没有显示出期待的疗效，但simufilam的安全性数据良好，试验组不良事件发生率与安慰剂组类似。

在III期研究失败的消息流出后，Cassava股价暴跌85%至3.91美元，而此前的收盘价为26.48美元。根据Cassava新闻稿，目前这项III期临床试验及相应的扩展研究将被彻底放弃。但放弃试验并不意味着放弃产品，Cassava目前仍有一项III期ReFocus-ALZ研究在进行，不知在如今的艰难环境下，Cassava能否迎来逆风翻盘的一天。

而谈及AD领域，近期也发生了不少大事件。其一就是近些时候股价持续下跌的渤建在其AD新药成功获得CHMP的上市推荐意见后，股价终于掉头开始呈现出上涨趋势。不过根据EMA消息，此次的积极建议是建立在该单抗的使用人群受到限制的基础上的，且由于产品的副作用上市后的临床使用将受到持续的监测。