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首款!默沙东抗肿瘤新药HIF-2α抑制剂国内获批上市
发布时间: 2024-11-26     来源: 药渡

2024年11月21日,全球首款HIF-2α抑制剂Belzutifan(贝组替凡,商品名:Welireg)在国内正式获批上市,为众多罹患Von Hippel-Lindau(VHL)病相关肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)的患者带来了新的治疗方案。


默沙东在抗肿瘤领域不断发力,从明星抗癌药Keytruda进博会前在中国获批,到抗PD-1单抗帕博利珠单抗新适应症上市申请获得批准,再到如今HIF -2α抑制剂在国内获批引发关注,均是其深耕抗肿瘤赛道结出的“硕果”。

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来源:NMPA官网
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HIF-2α抑制剂研发现状

HIF-2α抑制剂的作用机制主要在于抑制HIF-2α的转录和表达,从而阻断其与下游靶基因的相互作用,减少肿瘤细胞的增殖和血管生成。HIF-2α在肾脏、肺和心脏等特定器官中表达,与HIF-1α相比,其调节的靶基因具有一定重叠性,但在肿瘤发生过程中发挥截然相反的作用。HIF-2α的过度表达往往与多种恶性肿瘤的进展密切相关,特别是在肾细胞癌中,约90%的透明细胞RCC肿瘤中存在VHL基因的失活,导致HIF-2α的积累。


Belzutifan作为首款获批的HIF-2α抑制剂,具有显著的优势和特点。其通过高效抑制HIF-2α的活性,能够显著降低肿瘤细胞的增殖速率,减少血管生成,从而达到抗肿瘤的效果。在联合治疗方面,默沙东抗肿瘤新药与其他药物联合使用,展现出了令人瞩目的治疗效果。例如:

美国食药监局FDA核准上市的PD-1明星抗癌药Keytruda,在联合阿西替尼、卡博替尼、IDO、乐伐替尼等药物治疗不同癌症时,疾病控制率都有显著提高。


默沙东的Belzutifan作为全球首款HIF-2α抑制剂,在联合卡博替尼治疗晚期ccRCC研究中,疾病控制率(CR+PR+SD)为92.7%。这表明默沙东抗肿瘤新药与其他药物联合使用,能够发挥更好的治疗效果。


在同类竞品方面,目前市场上尚无其他HIF-2α抑制剂获批上市,但已有多个药物处于研发阶段。例如,诺华制药的DFF332、NiKang Therapeutics Inc的NKT-2152(与上海翰森合作开发)、Arrowhead Pharmaceuticals Inc的ARO-HIF2(基因疗法)以及Arcus Biosciences Inc公司的AB-521等。在国内,贝达药业的BPI-452080也是一款备受关注的HIF-2α抑制剂。这些药物的研发进展,将进一步丰富HIF-2α抑制剂的市场格局,为患者提供更多的治疗选择。


此外,HIF-2α抑制剂的研发和应用不仅局限于肿瘤领域。近年来,有研究表明HIF-2α抑制剂在治疗肺动脉高压(PAH)等血管性疾病方面也展现出潜在的治疗价值。通过抑制HIF-2α的活性,可以逆转PAH患者的严重血管重构和右心衰。

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HIF-2α抑制剂临床表现

Belzutifan的临床数据充分展示了其作为HIF-2α抑制剂的显著疗效和安全性。在临床试验中,针对罹患VHL相关性肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤的患者,Belzutifan展现出了显著的治疗成效。


在一项名为LITESPARK-005的三期临床试验中,Belzutifan与依维莫司(Afinitor)进行了对比研究。该试验共招募了746名患者,随机分配接受每天一次、每次120毫克的口服Belzutifan或每天一次、每次10毫克的口服依维莫司治疗。结果显示,与依维莫司相比,Belzutifan治疗患者的无进展生存期(PFS)有统计学意义和临床意义的改善。此外,Belzutifan还在客观反应率(ORR)方面取得了显著改善。


另一项针对转移性肾透明细胞癌(ccRCC)患者的临床试验也验证了Belzutifan的疗效。在这项试验中,Belzutifan作为二线或二线以上治疗药物,显著提高了患者的疾病控制率,并表现出良好的耐受性。这些数据进一步证实了Belzutifan在肾细胞癌治疗中的潜在价值。


此外,新型HIF-2α抑制剂Casdatifan也在临床试验中展现出令人鼓舞的结果。在一项针对转移性肾透明细胞癌患者的1/1b期临床试验中,Casdatifan快速控制肿瘤生长,提高了疾病控制率,且耐受性可接受。这些数据为Casdatifan的未来临床应用提供了有力支持。


HIF-2α抑制剂的临床数据不仅展示了其显著的疗效,还验证了其良好的安全性和耐受性。

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HIF-2α抑制剂市场几何?

从市场需求来看,肾癌是泌尿系统中较常见的恶性肿瘤,患者数量众多。传统治疗手段如化疗等效果有限,而靶向治疗显示出对晚期肾癌有更为显著的疗效,Belzutifan作为全球首款获批的HIF-2α抑制剂,其市场价值不言而喻。


默沙东公司在研发和推广该药物方面投入了大量资源,并获得了显著的回报。根据默沙东2023年财报显示,Belzutifan的销售额达到2.18亿美元,增长率高达77.2%。这一数据充分展示了Belzutifan在市场上的强劲表现。作为一款创新药物,Belzutifan在市场上享有较高的定价权。根据相关数据表明,部分地区该药物40mg规格的零售价格在12-21万人民币之间,这为其销售额的增长提供了坚实的基础。


除了直接的经济效益外,Belzutifan的研发和上市还为默沙东带来了重要的战略价值。通过收购Peloton Therapeutics公司,默沙东获得了这款HIF-2α抑制剂的研发和生产权。这一收购不仅丰富了默沙东的肿瘤药物管线,还为其在肾癌等肿瘤领域的深入研究提供了重要支持。


此外,Belzutifan的成功上市,也为默沙东在HIF-2α抑制剂领域树立了良好的品牌形象和市场地位。随着Belzutifan在国内的获批上市,其市场潜力将进一步释放。中国作为全球最大的医药市场之一,对于抗肿瘤新药的需求日益增长。


Belzutifan作为首款获批的HIF-2α抑制剂,除了治疗肾细胞癌外,HIF-2α抑制剂还有望在肺癌、乳腺癌等多种肿瘤的治疗中发挥重要作用。这将进一步推动HIF-2α抑制剂市场的发展,为制药企业带来更多的商业机会。


结 语

HIF-2α抑制剂作为近年来肿瘤研究领域的热门靶点,该药的获批为肿瘤治疗带来了新的机遇,默沙东等制药公司的持续研发投入也为肿瘤治疗领域带来了信心。随着研究的不断深入和市场的不断扩大,HIF-2α抑制剂将成为抗肿瘤新药领域的重要力量。

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