11 月 21 日，CDE 官网显示，正大天晴递交了安罗替尼和派安普利单抗联用的新适应症上市申请，Insight 数据库推测为安罗替尼联合派安普利单抗一线治疗晚期肝细胞癌 （HCC ）。在今年 ESMO 大会上，正大天晴公布了安罗替尼联合派安普利单抗对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的临床结果（LBA40）。结果显示，相较于索拉非尼，安罗替尼联合派安普利单抗显著降低患者的疾病进展或死亡风险达 47%，显著延长患者无进展生存期 6.9 个月 vs 2.8 个月。值得注意的是，这是全球第 2 个口服多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合免疫药物组合用于一线晚期肝细胞癌取得成功的 III 期研究。这是一项多中心、随机、开放、平行对照 III 期临床研究（ALTN-AK105-III-02 ，NCT04344158），符合条件的晚期肝细胞癌（aHCC）患者按 2:1 的比例随机分配接受安罗替尼 (10 mg，口服，每日一次，第 1-14 天) 加派安普利单抗 (200 mg，静脉注射，每 3 周一次) 或索拉非尼 (400 mg，口服，每日两次) 治疗。患者根据大血管侵犯和/或肝外转移、基线血清 AFP (<400 vs ≥400 ng/mL) 和 ECOG PS (0 vs 1) 进行分层。双重主要终点是 PFS 和 OS；次要终点包括 PFS、ORR、DCR、DOR 和安全性。649 名患者被随机分配（安罗替尼+派安普利单抗，433；索拉非尼，216）。各组的人口统计学和基线特征大致平衡。总体而言，41% 的患者有大血管侵犯，62% 的患者有肝外转移。
在 PFS 的最终分析中（数据截止时间：2023 年 6 月 5 日），安罗替尼+派安普利单抗的中位 PFS 为 6.9 个月 [95% CI 5.8-8.0] ，而索拉非尼则为 2.8 个月 [2.7-4.1]（HR 0.53 [95% CI 0.41-0.68]）；p<0.0001），两药联用降低疾病进展或死亡风险 47%。
在 OS 的中期分析中（数据截止时间：2024 年 1 月 29 日），安罗替尼+派安普利单抗组的中位 OS 为 16.5 个月 [95% CI 14.7-19.7] ，显著延长于索拉非尼 13.2 个月 [95% CI 9.7-16.9]（HR 0.69 [95% CI 0.52-0.92]；p=0.0013）。其安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号：
- 安罗替尼+派安普利单抗组 ≥3 级 TRAE 发生率为 48.2%，索拉非尼组为 47.4%。
- 与索拉非尼相比，安罗替尼+派安普利单抗组导致剂量调整的 AE（16.2% vs 29.9%）较低。
- 安罗替尼+派安普利单抗治疗患者任何级别免疫介导 AE 的发生率均较低：肺炎（2.5%）、结肠炎（0.9%）和肝炎（0.5%）。
结果显示，与索拉非尼相比，安罗替尼+派安普利单抗的组合显著延长了 PFS 和 OS，且未观察到新的安全信号，成为 aHCC 一种新的一线治疗选择。Insight 数据库显示，一线治疗晚期 HCC 是安罗替尼即将申报上市的第 10 个适应症、派安普利单抗即将申报上市的第 5 个适应症，将为广大晚期 HCC 患者带来新的治疗希望。
