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PRMT5是”合成致死”领域的新靶点。研究发现，与PRMT5构成“合成致死”的基因是MTAP，它是一种抑癌基因，常在肿瘤中缺失。MTAP缺失会引起其反应底物甲硫腺苷（MTA）的积累，而MTA与PRMT5会结合形成PRMT5-MTA复合物，显著抑制PRMT5的活性。这些研究表明，在MTAP缺失型肿瘤中抑制PRMT5活性有望杀死癌细胞，成为一种治疗癌症的新型策略。MTAP基因缺失发生在大约10%的癌症中，包括胰腺癌、肺癌和膀胱癌等。

根据百济神州公开资料介绍，该公司研发的BGB-58067为第二代MTA协同PRMT5抑制剂，可选择性杀伤MTAP缺失肿瘤细胞，同时避免影响正常血液细胞。研究表明，在MTAP缺失细胞中极具活性和选择性，具有良好的血脑屏障穿透力和颅内药效，拥有理想的半衰期，可以实现每日给药。

根据ClinicalTrials官网，百济神州已经登记了一项开放标签、多中心、1a/b期首次人体剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估BGB-58067作为单药治疗晚期实体瘤和MTAP缺乏症患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性。该研究拟在澳大利亚开展，计划招募92名受试者。

[2]百济神州三季度投资者演示材料. From https://ir-api.eqs.com/media/document/bd69e696-d86a-4efe-8f50-6509f31cd4e5/assets/2024%E5%B9%B4%E7%AC%AC%E4%BA%8C%E5%AD%A3%E5%BA%A6%E6%8A%95%E8%B5%84%E8%80%85%E6%BC%94%E7%A4%BA%E6%9D%90%E6%96%99.pdf?disposition=inline

[3]Rodon J, et al. (2024) First-in-human study of AMG 193, an MTA-cooperative PRMT5 inhibitor, in patients with MTAP-deleted solid tumors: results from phase I dose exploration. Ann Oncol.  doi: 10.1016/j.annonc.2024.08.2339.