礼来公司（Eli Lilly and Company）日前宣布，其在研每日一次口服脂蛋白（a）——Lp（a）抑制剂muvalaplin在2期临床试验中取得了积极结果。研究显示，试验达到主要终点，muvalaplin能显著降低成人患者升高的Lp（a）水平，患者的Lp（a）水平从基线到第12周的百分比变化呈现显著改善。这些数据发表在JAMA期刊当中，并在2024年美国心脏协会（AHA）科学年会上同时发布。

Lp（a）是一种在肝脏中组装的脂蛋白颗粒，通过载脂蛋白（a）和apo B100之间的结合形成。由于遗传变异，每个人血液中的Lp（a）水平可能存在很大差异，且与个体的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平不相关。即使LDL-C降至目标水平（<70 mg/dL），如果个体的Lp（a）水平较高，仍具高风险发生心血管事件。Lp（a）升高被认为是冠状动脉疾病、心脏病发作、卒中、外周动脉疾病和主动脉瓣狭窄的独立遗传原因。目前，尚无有效的获批疗法来特异性并有效地降低Lp（a）水平。

Muvalaplin是一种口服给药的小分子，通过阻断apo（a）-apo B100相互作用，同时避免与同源蛋白纤溶酶原（plasminogen）的相互作用，抑制Lp（a）形成。

分析显示，在第12周的主要终点中，muvalaplin（10 mg、60 mg和240 mg）显著降低患者的Lp（a）水平。通过完整Lp（a）检测法评估，经安慰剂调整后的Lp（a）降低幅度最高可达85.8%，通过apo（a）检测法评估则最高达到70.0%。具体数据如下：

• 使用完整Lp（a）检测法：10 mg、60 mg 和240 mg剂量的降低幅度分别为47.6%、81.7%和85.8%。

• 使用apo（a）检测法：10 mg、60 mg和240 mg剂量的降低幅度分别为40.4%、70.0%和68.9%。

此外，muvalaplin在所有测试剂量下均达成了次要终点。所有剂量的患者在Lp（a）水平降低至阈值以下方面均表现出统计学显著性，而60 mg和240 mg剂量还显著降低了患者的apoB水平。分析结果显示：

• 使用完整Lp（a）检测法：第12周Lp（a）水平低于125 nmol/L的患者比例为64.2%（10 mg）、95.9%（60 mg）和96.7%（240 mg），而安慰剂组仅为6.0%。

• 使用apo（a）检测法：第12周Lp（a）水平低于125 nmol/L的患者比例为38.9%（10 mg）、81.9%（60 mg）和77.4%（240 mg），安慰剂组为3.6%。

• 患者的apoB水平在所有剂量下均有所降低，经安慰剂调整后降幅为8.9%（10 mg）、13.1%（60 mg）和16.1%（240 mg）。

在安全性方面，muvalaplin的不良事件发生率与安慰剂组相似，大部分为轻微事件，显示其良好的耐受性和安全性。