日前，Alnylam Pharmaceuticals公布其下一代RNAi疗法nucresiran（曾用名ALN-TTRsc04）用于治疗转甲状腺素蛋白（ATTR）淀粉样变性患者的1期临床研究最新数据。分析显示，单次给予300 mg或更高剂量的nucresiran，可在第15天实现患者平均血清转甲状腺素蛋白（TTR）水平快速降低超过90%，且这一效果持续至试验第6个月。数据表明，nucresiran具有每半年或每年进行一次皮下注射的潜力，详细结果公布于2024年美国心脏协会（AHA）科学年会当中。Alnylam计划在2025年第一季度公布3期临床开发方案。

这次所公布的是一项随机、双盲、安慰剂对照的单次递增剂量1期研究，旨在评估nucresiran在健康成人受试者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）及药效学（PD）。研究共招募48名健康成人受试者，按3：1的比例随机分配，接受5、25、100、300、600或900 mg单次递增剂量nucresiran或安慰剂注射。

分析显示，接受单次300 mg剂量输注的受试者在第15天时血清TTR平均降低90.3%，第29天时降幅达96.5%，并在第180天维持在92.6%。在第360天，血清TTR平均降幅为71.12%；而600 mg剂量组受试者在第15天时血清TTR平均降低95.0%，第29天降幅达97.8%，并在第180天维持在96.0%；900 mg剂量组受试者在第15天时血清TTR平均降低91.7%，第29天降幅达96.7%，并在第180天维持在94.2%。截至数据截止，600 mg和900 mg剂量组的第360天相关数据尚未公布。此外，分析显示，患者间TTR降低的差异性低。在第29天，300 mg剂量组的TTR降幅为96.0%-96.7%，600 mg剂量组为96.6%-98.6%，900 mg剂量组为96.0%-97.3%。

Nucresiran在所有测试剂量下均表现出良好的耐受性。不良事件大多为轻微，且无一被认为与治疗相关。研究中未发现注射部位反应，也未观察到任何安全性信号，包括肝脏相关问题。

Nucresiran是一种在研RNAi疗法，通过Alnylam专有IKARIA平台所开发，旨在迅速降低突变型和野生型TTR的水平，从根本上治疗ATTR淀粉样变性。Nucresiran具有实现更深层次和更持久TTR快速降低的潜力，从而减少用药频率。