Tune Therapeutics今天宣布，该公司已获得新西兰药品和医疗器械安全局（Medsafe）的临床试验申请（CTA）批准，将推进其用于治疗慢性乙肝病毒（HBV）感染的表观遗传沉默剂TUNE-401进入1b期临床试验。根据新闻稿，TUNE-401是首个获批进入临床，用以治疗常见传染病的表观遗传疗法。

TUNE-401是一款潜在"first-in-class"的表观遗传沉默剂，开发用以治疗HBV感染患者。该疗法利用Tune Therapeutics的多功能、模块化TEMPO平台所开发。TUNE-401利用脂质纳米颗粒（LNP）将编码活性、HBV靶向的RNA直接递送至肝细胞。在这些细胞内，所递送的RNA被翻译为表观沉默蛋白，靶向整合入宿主细胞的乙肝病毒DNA（intDNA）和共价闭合环状DNA（cccDNA）。cccDNA是一种独特、游离的环状染色体（episomes），可作为病毒进行复制时的模板，是造成HBV患者多年持续感染的原因之一。临床医生认为，关闭这些cccDNA“病毒工厂”是实现HBV功能性治愈的必要前提。

值得一提的是，TUNE-401是首个进入临床、旨在表观遗传水平上沉默靶向整合入宿主细胞的乙肝病毒DNA和cccDNA的疗法，不涉及切割或编辑DNA。其活性表观沉默蛋白通过添加甲基基团与DNA结合，以抑制或失活病毒基因，同时保持人类基因的完整性。该蛋白具有高度特异性，靶向HBV特有的DNA序列，这些序列在HBV的DNA中高度保守。

这次所批准的首次人体研究将评估TUNE-401对成年慢性HBV患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。