和誉医药近日宣布，根据独立盲审委员会（BIRC）的RECIST v1.1标准，评估匹米替尼治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的3期MANEUVER研究在第25周客观缓解率（ORR）方面取得了统计学意义上的显著改善，达到54.0%，而安慰剂为3.2%。该研究在所有关键次要终点（包括疼痛和僵硬）方面也取得了有统计学意义和临床意义的显著改善。MANEUEVER研究第1部分的详细疗效和安全性数据将于结缔组织肿瘤学会（CTOS）年会上公布，该会议于2024年11月13日至16日于美国圣地亚哥举行。

匹米替尼（ABSK021，pimicotinib）是和誉医药自主研发的一款全新的口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂。该产品曾获美国FDA授予突破性疗法认定和快速通道资格，用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤。2023年12月，和誉医药与德国默克（Merck KGaA）达成许可协议，授予其在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的独家商业化许可，以及匹米替尼全球商业权利的独家选择权。

MANEUVER关键研究是一项由三部分组成的、随机、双盲、安慰剂对照临床3期研究，旨在评估匹米替尼对符合接受系统性治疗条件且既往未接受过抗CSF1/CSF1R 治疗的TGCT患者中的疗效和安全性。该研究正在中国（45例患者）、欧洲（28例）、美国和加拿大（21例）开展。

除了第25周ORR方面取得了统计学意义上的显著改善，该研究还表明，匹米替尼治疗对与TGCT重要患者临床结果相关的次要终点有统计学意义和临床意义的显著改善，这些次要终点包括按数字评定量表测定僵硬程度（NRS；与基线相比，平均变化为-3.00，安慰剂组为- 0.57），和按简明疼痛量表测定疼痛程度（BPI；-2.32对0.23的基线平均变化）。在 MANEUVER研究中，匹米替尼展现出良好的的耐受性，安全性数据与先前报告的数据一致，没有胆汁淤积性肝毒性发生。治疗中匹米替尼组出现的不良事件 （TEAE）导致治疗终止和剂量下调的患者分别是1.6%（1名）和7.9%（5名）。

“腱鞘巨细胞瘤往往多发于年轻人。这种罕见的良性肿瘤生长在关节内部和周围，主要影响处于工作年龄的年轻人和中年人。腱鞘巨细胞瘤主要表现为关节肿胀、疼痛、僵硬和活动受限，会严重影响日常活动能力，限制患者的工作和社交生活。其一般需要通过手术进行治疗，但是术后的高复发率以及反复手术可能带来的并发症给患者带来了巨大挑战，因此迫切需要能够控制肿瘤生长的系统性疗法。” 北京积水潭医院骨与软组织肿瘤诊疗中心主任牛晓辉教授表示，“基于MANEUVER研究的最新数据以及匹米替尼对CSF-1R的高选择性和有效抑制作用，加上每日一次的口服给药方式还有助于提高患者的长期依从性，匹米替尼有可能为腱鞘巨细胞瘤患者建立一种新的治疗模式。

和誉医药董事长兼CEO徐耀昌博士表示，匹米替尼代表了新兴CSF-1R抑制剂类别的关键进展，有望为全球的腱鞘巨细胞瘤患者提供新型口服小分子药物治疗方案。和誉医药期待和德国默克团队紧密合作，共同推动匹米替尼的注册申报，让匹米替尼成为系统性治疗腱鞘巨细胞瘤的首选方案。

“对于主要由CSF-1过表达引起的TGCT，临床上迫切需要有效且耐受性良好的系统性治疗，该疾病会导致关节组织增厚和过度生长，严重影响患者的生活。MANEUVER的3期数据证实了和誉医药1期研究的结果，表明pimicotinib靶向CSF-1有望为患者提供新的治疗选择。我们将与和誉医药合作并审阅该研究数据，准备和中国的监管机构分享研究结果，我们的共同目标是尽快将pimicotinib带给有需要的患者。”德国默克医药健康全球研发负责人兼首席医学官Danny Bar-Zohar表示。

本次和誉医药还在本次CTOS年会上公布了评估匹米替尼对TGCT患者安全性和有效性的1期开放标签多中心研究的最新结果。题为“匹米替尼在腱鞘巨细胞瘤（TGCT）中的长期疗效和安全性概况：1b期研究更新报告”。

截至2024年6月30日，此前报告的42名50 mg剂量组患者的数据更新如下：

• 根据独立审查委员会（IRC）的RECIST v1.1评估，最佳ORR为85.0%。中位治疗持续时间为20.67个月（0.5, 30.1），54.8%的患者持续治疗时间≥18个月，38.1%的患者持续治疗时间≥24个月。基于Kaplan-Meier评估，中位缓解持续时间尚未达到（NR），69.0%的患者仍在接受治疗。在长期治疗过程中，观察到肿瘤持续缩小、疼痛程度和僵硬缓解程度以及关节活动能力的逐步改善。

• 总体安全性状况与既往报道保持一致，长期随访未发现特殊的不良事件。  

• 未观察到胆汁淤积性肝毒性的证据。