11 月 12 日，CDE 官网公示，强生尼卡利单抗注射液拟被纳入优先审评，适用于治疗自身抗体阳性的全身型重症肌无力（gMG）成人患者和青少年患者（大于 12 岁）。

尼卡利单抗（Nipocalimab）是强生通过约 65 亿美元收购 Momenta Pharmaceuticals 获得的一款在研 FcRn 抗体。今年 8 月，该药已在美国申报上市，用于重症肌无力。本次被 CDE 纳入拟优先审评意味着该药也有望很快在中国报上市。

截图来源：CDE 官网

重症肌无力 (MG) 是一种自身抗体疾病。在 MG 中，免疫系统会错误地攻击神经肌肉接头处的蛋白质，产生抗体（例如抗乙酰胆碱受体 [AChR]、抗肌肉特异性酪氨酸激酶 [MuSK] 或抗低密度脂蛋白相关蛋白 4 [LRP4]），这些抗体会阻碍或破坏正常功能，阻止信号从神经传递到肌肉。

MG 最初的疾病表现通常为眼部，但约 85% 的患者会出现眼肌以外的症状，发展为全身型重症肌无力（gMG）。在中国，gMG 已被纳入《第一批罕见病目录》。

作为一种 FcRn 抗体，尼卡利单抗旨在以高亲和力结合来阻断 FcRn 并降低循环免疫球蛋白 G (IgG) 抗体水平（包括自身抗体和同种抗体），同时保持免疫功能而不引起广泛的免疫抑制。阻断 IgG 与胎盘中 FcRn 的结合也被认为可以防止母体同种抗体通过胎盘转移到胎儿。

尼卡利单抗在 FDA 的上市申请是基于 Ⅲ 期研究 Vivacity-MG3 的数据。研究的主要终点是抗体阳性患者在第 22、23 和 24 周内 MG-ADL 评分相对于基线的平均变化，一个关键次要终点包括定量重症肌无力 (QMG) 评分的变化。研究数据显示：

• 主要终点指标方面，接受尼卡利单抗+标准治疗（SOC）的患者在 MG-ADL 评分上改善了 4.70 分，显著高于第 22、23 和 24 周接受安慰剂+ SOC 治疗的患者从基线获得的 3.25 分改善 (P=0.002)；

• 根据 QMG 测量，第 22 周和第 24 周，与安慰剂加+SOC 相比，尼卡利单抗+SOC 不同肌肉群的力量和功能得到显著改善 (P<0.001)。

• 第 22、23 和 24 周，与安慰剂+ SOC 相比，尼卡利单抗+SOC 的 MG-ADL 评分（从基线改善≥2 分）显著更高 (P=0.021)，进一步表明使用尼卡利单抗治疗可减轻 gMG 对患者日常生活的影响的潜力。

• 安全性和耐受性方面，与其它尼卡利单抗研究一致。不良事件、严重不良事件和导致停药的不良事件的总体发生率与安慰剂+当前 SOC 组相似。

• 尼卡利单抗联合 SOC 治疗达到了研究的主要终点——即总血清 IgG 减少 -69%，以及两个次要终点——即 MG-ADL 和 QMG（疾病活动的指标）。

• 五名患者中，有四名在治疗期结束时症状表现达到最低限度 (MG-ADL 评分 0-1)。

• 尼卡利单抗在六个月期间的耐受性良好，与 Vivacity-MG3 研究中成年参与者的耐受性相似。没有发生严重不良事件，也没有因不良事件而停药。

强生新闻稿指出，这是首个在 12-17 岁抗体阳性青少年中表现出 24 周的持续疾病控制效果的 FcRn 阻断剂，扩大了尼卡利单抗的研究人群。

Insight 数据库显示，在国内，尼卡利单抗正在开展多项研究，除了重症肌无力外，适应症还包括慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病、温抗体型自身免疫性溶血性贫血。