今日，吉利德（Gilead）旗下Kite公司与Arcellx宣布将在今年的美国血液学会（ASH）年会当中，公布其联合开发BCMA靶向CAR-T细胞疗法anitocabtagene autoleucel（anito-cel）用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的临床试验最新结果。目前公布的摘要结果显示，接受anito-cel治疗患者的总缓解率（ORR）高达100%，完全缓解/严格完全缓解（CR/sCR）率近80%，且未在患者中观察到某些迟发性神经毒性的案例。相关临床3期研究iMMagine-3已于2024年下半年启动，并已完成了首例患者给药。

多发性骨髓瘤是一种血液癌症，患者的浆细胞在骨髓中增殖并累积，挤压健康血细胞，导致骨损伤、骨密度下降和骨折。这些异常浆细胞还会产生大量异常免疫球蛋白片段，称为骨髓瘤蛋白（M蛋白），引发肾损伤并削弱患者的免疫功能。多发性骨髓瘤是欧美第三大常见的血液恶性肿瘤，占所有血液癌症病例的约10%，占血液恶性肿瘤死亡人数的20%。患者的中位确诊年龄为69岁，其中三分之一的患者年龄在75岁及以上。由于多发性骨髓瘤倾向于影响年长患者，这些患者通常伴有多种共病，病情可能迅速恶化并危及生命。

在这次ASH大会中，两家公司将公布anito-cel用于治疗RRMM患者临床1期研究的最新进展。该研究共纳入40名患者，其中38名患者接受了anito-cel治疗。研究者根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准所评估的结果显示，所有患者产生临床应答，总缓解率为100%，CR/sCR率为79%（30/38），5名患者达到非常好的部分缓解（≥VGPR率为92%），3名患者达到部分缓解。在可进行最小残留病灶（MRD）检测的患者中（n=28），有25名患者（89%）达到10^-5水平的MRD阴性。在中位随访时间38.1个月时，患者的中位总生存期尚未达到，中位无进展生存期为30.2个月。安全性表现可控，至今未观察到延迟性神经毒性，包括帕金森症状、颅神经麻痹和格林-巴利综合征。

在这次ASH大会中，两家公司还将公布anito-cel用于治疗RRMM患者2期注册性研究iMMagine-1的初步结果。截至2024年6月1日，共有58名患者接受了anito-cel输注并在输注后完成至少2个月的随访，这些患者在之前曾接受过至少中位4线（范围：3-8）的治疗。

分析显示，在中位随访时间为10.3个月（范围：2.0-17.8）时，根据IMWG标准经研究者所评估的患者总缓解率高达95%（55/58），CR/sCR率为62%（36/58）。在可评估MRD检测的患者中（n=39），36名患者（92%）达到至少10^-5水平的MRD阴性。根据Kaplan–Meier估计的6个月无进展生存率（PFS）和总生存率分别为90%（95% CI：77-96）和95%（95% CI：85-98）。患者的中位无进展生存期和中位总生存期皆尚未达到。该疗法同时展现可控的安全性，至今未观察到迟发性神经毒性，包括帕金森症状、颅神经麻痹和格林-巴利综合征。

Anito-cel（原名ddBCMA）是采用Arcellx的创新紧凑型结合域D-Domain所开发的BCMA靶向CAR-T细胞疗法。该疗法已获得美国FDA的快速通道资格，孤儿药资格和再生医学先进疗法认定。Arcellx与Kite公司达成全球战略合作和许可协议，共同开发和商业化anito-cel用于治疗RRMM患者。目前，anito-cel在4线以上RRMM患者（iMMagine-1）和更早期治疗线患者（iMMagine-3）中进行临床研究。

最近启动的iMMagine-3试验是一项全球性的3期随机对照研究，旨在比较anito-cel与标准治疗相比，在RRMM患者中的疗效和安全性，这些患者既往接受过1至3线的治疗方案（包括免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体）。该试验计划招募约450名成年患者。该研究在北美、欧洲及其他地区约130个研究中心当中进行，并已于2024年下半年启动并完成首例患者给药。