近日，吉利德（Gilead Sciences）与默克（Merck & Co.）联合宣布，其研发的长效HIV口服组合疗法Islatravir（ISL）和Lenacapavir（LEN）在II期临床试验中取得了突破性进展。这一组合疗法不仅在第24周时保持了高比率的病毒抑制，更在第48周时继续展现了卓越的抗病毒效果，为HIV感染者提供了一种全新的、每周一次的治疗选择。这一成果标志着HIV治疗领域的重要进步，为全球数百万HIV感染者带来了福音。

HIV，即人类免疫缺陷病毒，是一种能够攻击人体免疫系统的病毒。HIV感染者若未得到及时治疗，其免疫系统会逐渐崩溃，导致艾滋病（AIDS）的发生；艾滋病是一种严重的免疫缺陷疾病，患者容易感染各种疾病和肿瘤，最终可能因并发症而死亡。

目前，抗逆转录病毒治疗（ART）是治疗HIV感染最重要的方法，通过联合使用多种抗病毒药物来抑制HIV病毒的复制，重建或维持患者的免疫功能，根据2024版《中国艾滋病诊疗指南》，所有HIV感染者无论CD4+T淋巴细胞水平高低，均建议尽早开始ART，以降低发病率和病死率；通常包括两种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）加一种非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），如同样属于吉利德的Biktarvy（BIC/TAF/FTC）等，已成为治疗HIV较好的选择，这些药物在临床上表现出了很好的疗效，且每天服用一次，大大提高了患者的依从性和生活质量。

然而，现有的药物服用频率高，这对于一些患者来说是一个不小的负担。忘记服药或服药不规律可能导致病毒载量反弹，增加耐药性的风险，从而影响治疗效果；因此，开发一种能够减少服药频率、提高患者依从性的新疗法显得尤为重要。

长效HIV口服组合疗法Islatravir（ISL）和Lenacapavir（LEN）正是吉利德和默克公司针对上述需求而研发的创新药物。Lenacapavir是一种长效HIV衣壳抑制剂，它能够通过干扰HIV病毒衣壳蛋白的组装和拆卸，在HIV-1生命周期的多个阶段发挥作用，这一独特的作用机制使得Lenacapavir对多种耐药HIV病毒株具有强大的抗病毒活性；其实Lenacapavir在今年的两项单独的研究中证明，作为暴露前预防（PrEP）药物每年服用两次可近乎完美地预防艾滋病毒感染，这引起了广泛关注，并被批准用于治疗多重耐药HIV感染患者。

Islatravir则是一种新型口服核苷类逆转录酶易位抑制剂，它能够通过多种机制抑制HIV逆转录酶的功能，从而阻止病毒复制；Islatravir和Lenacapavir都具有很长的半衰期，并且在独立的临床研究中证明了低剂量的活性，这支持将其开发为长效制剂的联合方案。

研究结果显示，这种药物组合与吉利德的每日HIV药物Biktarvy（BIC/TAF/FTC）相比，在病毒抑制方面效果相当，这证实了今年早些时候公布的中期研究结果，同时也推动了两项III期试验的启动。

吉利德和默克公司联合开展的II期临床试验是一项开放标签、含活性对照的研究。该试验招募了正在接受每日口服抗病毒方案Biktarvy治疗并且病毒水平得到抑制的艾滋病成人患者。这些患者被以1:1的比例随机分配接受每周一次口服Islatravir（2毫克）和Lenacapavir（300毫克）组合疗法，或继续接受活性对照药物Biktarvy治疗。

试验的主要终点是在第24周时测量HIV-1 RNA ≥50拷贝/毫升的患者人数。结果显示，只有1位接受Islatravir和Lenacapavir治疗的受试者（1.9%）在第24周时病毒水平超过50拷贝/毫升，且该受试者在第30周时病毒水平得到抑制。在活性对照药物组中，没有受试者在第24周时病毒水平超过50拷贝/毫升。

试验的次要终点包括第24周和第48周时HIV-1 RNA <50拷贝/毫升的个体比例。结果显示，在第24周时，转换至每周一次Islatravir和Lenacapavir组合疗法或继续活性对照药物治疗的受试者均保持了相当高的HIV抑制率（94.2% vs. 94.2%）。而在第48周时，这一组合疗法仍然保持了94.2%的病毒抑制率，而活性对照药物组的病毒抑制率为92.3%。

此外，接受Islatravir和Lenacapavir或活性对照药物治疗的受试者在第48周时病毒载量均未达≥50拷贝/毫升。这一结果表明，Islatravir和Lenacapavir组合疗法不仅在第24周时展现了卓越的抗病毒效果，而且在更长时间内也保持了稳定的病毒抑制。

在安全性方面，Islatravir和Lenacapavir组合疗法也表现出良好的耐受性。试验结果显示，Islatravir和Lenacapavir组中19.2%的受试者（n=10/52）出现了治疗相关不良事件（TRAE），最常见的是口干（n=2/52;3.8%）和恶心（n=2/52;3.8%）。而活性对照药物组中5.8%的受试者（n=3/52）报告了TRAE。两个治疗组均未报告与研究药物相关的3级或4级TRAE。

Islatravir和Lenacapavir组合疗法的成功不仅为HIV感染者提供了一种全新的治疗选择，也为HIV治疗领域带来了新的希望。这一组合疗法具有成为首款每周一次治疗HIV口服组合疗法的潜力，将极大地减轻患者的服药负担，提高治疗的依从性。

随着研究的深入和更多数据的积累，Islatravir和Lenacapavir组合疗法有望在未来成为HIV治疗的重要选择之一，这一疗法的成功也将推动吉利德和默克公司在HIV治疗领域的进一步研发和创新，为全球HIV感染者带来更多的福音；我们期待这一组合疗法能够在未来的III期试验中继续展现卓越的抗病毒效果，并最终成为HIV治疗的重要选择之一。