国家药监局开始分段生产试点；十批国采开始报量；诺华11亿美元扫货中国Biotech丨E周药闻
发布时间: 2024-10-21 来源: E药经理人
国家药监局10月18日审议通过了《生物制品分段生产试点工作方案》，将研究部署开展生物制品分段生产改革试点工作。具体的《工作方案》将于近日发布，内容包括试点范围、工作实施步骤、时间安排、监督管理要求以及保障措施等。自2019年新《药品管理法》全面实施药品上市持有人制度，委托生产已全面放开。而放开分段生产，却迟迟没有“动静”。所谓分段生产，虽缺乏明确定义，但业内大多公认为“将药品生产全过程分为两个或多个阶段分别在两个或两个以上生产场地完成产品生产，每个生产场地负责各自的生产管理和质量管理，MAH对产品质量全面负责。”“分段生产”对于国内不少药企有着较大影响，尤其在降本增效层面，当一家生产企业难以完成全部的生产工序，通过分段生产可有效利用现有设施设备，避免企业重复建设，增加运营压力。
卡在这一关键环节的药企并不在少数。无论是在国内新建制剂厂或者在海外新建原液生产厂，均可能增加企业成本或延长上市时间。另对于罕见病用药、儿科用药以及其他重大疾病用药等临床急需的产品，基于供应链的灵活安排，也存在原液或者制剂跨境分段生产的需求。虽然放开分段生产的优势显而易见，但风险也同样突出：一是原液冷链储存运输过程的不可控质量风险；二是持有人对产品生产全过程质量安全难以把控、信息沟通难以沟通的风险；三是持有人、受托生产企业所在地区药品监管部门跨区域/协调监管的风险；四是持有人与受托生产企业之间、多个受托生产企业之间权利义务责任划分不清的风险等等。过往较长一段时间里，由于缺乏政策细则，生物制品分段生产探索鲜少取得较大突破。但若梳理政策脉络，其实自MAH制度全面实施以来，我国的药品监管部门对分段生产就在谨慎的探索中。具体来看，2022年5月，《中华人民共和国药品管理法实施条例（修订草案征求意见稿）》 对于生产工艺、设施设备有特殊要求的创新药，或者临床急需等药品，经国务院药品监督管理部门批准，可以分段生产。2个月后，《疫苗生产流通管理规定》中细化了持有人提出疫苗委托生产申请的场景：工信部提出储备需求，或卫健部门提出疾控急需，且认为持有人生产能力无法满足求时；生产多联多价疫苗委托生产的范围应该为疫苗生产的全部工序。必要时，委托生产多联多价疫苗的，经国家药监局组织论证同意后可以是疫苗原液生产阶段或者制剂生产阶段。今年以来，分段生产更是有了松绑的动作。2月时，《生物制品分段生产调研问卷》探索开展上海市内生物制品分段生产可行性相关课题研究。到了3月，上海药监局发布《关于对标改革持续打造药品监管领域一流营商环境的若干措施》，明确将探索推进生物制品分段生产试点，提出探索推进生产工艺较为成熟且临床急需的生物制品，或对生产工艺、设施设备有特殊要求的创新生物药采用分段生产试点，研究制定上海市生物制品分段生产质量监管方案，对分段生产药品质量进行有效监督。随着国家药监局宣布开展生物制品分段生产改革试点的消息，纵使具体工作方案尚未公布，也成为了业界的热议焦点。二级市场上，截至18日收盘，CXO龙头飘红，康龙化成、泰格、药明生物均实现了双位数的上涨。同样在本周，千呼万唤中的十批国采终于开始报量了，62个品种263个品规，超550亿元的市场规模再次创下国采之最。此外，有业内消息称2024年国家医保预谈判也在本周进行。换言之，今年的最后两个月里，国采与国谈将“双管齐下”，药企们将面临两场大考。生物制品分段生产试点工作方案即将出台：10月18日，国家药监局党组书记、局长李利主持召开会议，研究部署开展生物制品分段生产改革试点工作，审议通过《生物制品分段生产试点工作方案》。试点工作基于我国生物医药产业发展现状和监管实际，积极回应产业发展需求，以委托生产方式探索部分创新、临床急需等生物制品的分阶段生产，有利于进一步激发企业研发创新活力，促进药品研发生产专业化分工，提升创新和临床急需生物制品的供应保障能力，更好满足广大群众用药需求。2024年版肥胖症诊疗指南出炉：10月17日，国家卫健委印发《2024年版肥胖症诊疗指南》，这是国内首部肥胖多学科诊疗的权威指南，指南中将肥胖症继续细分为轻度、中度、重度、极重度四个等级，方便临床对症治疗。《指南》中共推荐5款肥胖治疗药物：奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽，除奥利司他外，4款产品均是GLP-1类药物。国家医保局发布《关于规范医保药品外配处方管理的通知》：基于近期国家医保局组织的专项飞行检查发现，一些定点医疗机构和定点零售药店外配医保药品处方管理粗放，虚假处方、超量开药等现象屡有发生，损害参保人合法权益，威胁医保基金安全，亟需加强外配处方规范管理，国家医保局发布《关于规范医保药品外配处方管理的通知》。定点医疗机构作为处方的第一责任主体，《通知》从处方的类别、留存期限、处方印制以及自主审核等多方面加强外配处方管理。对于定点零售药店，《通知》从核验处方和药品追溯方面作出明确要求。并且强调，对于电子处方要存档备查，纸质处方要按规定留存处方，定期提交统筹地区医保部门检查，纸质处方保存期限不少于2年。在处方流转环节，《通知》从外配处方的属地化、协议管理、日常审核以及电子处方建设等方面提出相关要求。第十批国家集采开始报量：10月16日，山西省药械集中竞价采购网发布了《关于报送第十批国家组织药品集中采购品种需求量的通知》。本次国采明确，同通用名、同给药途径的不同剂型合并采购，报量品种清单已按医保合并剂型对相关剂型进行归类。报量药品清单显示共263个品规，按合并剂型产品数计算62个。
FDA批准艾伯维帕金森病疗法：艾伯维宣布，FDA已批准Vyalev（foscarbidopa和foslevodopa）上市，用于治疗晚期帕金森病（PD）成人患者的运动能力波动。新闻稿指出，这是FDA批准的首款基于左旋多巴的皮下24小时持续输注疗法。这一批准主要基于一项为期12周的关键性3期临床试验，该研究评估了Vyalev在晚期PD成人患者中持续皮下输注的疗效，并与口服即释型卡比多巴/左旋多巴进行了对比。此外，还有一项为期52周的开放标签研究，评估了Vyalev的长期安全性和有效性。赛诺菲3亿欧元再加码核药：10月17日，赛诺菲宣布欧安诺医疗（欧安诺集团子公司Orano Med）达成协议，将结合他们在抗击罕见癌症方面的专业知识，进一步加快下一代放射性配体疗法（RLT）的开发。根据协议，赛诺菲和欧安诺将共同投资一家新实体，以欧安诺医学品牌运营，专注于基于铅-212（²¹²Pb）α发射同位素的下一代放射性配体疗法（RLT）的发现、设计和临床开发。赛诺菲将进行3亿欧元（约23.13亿元）的股权投资，占新实体欧安诺医学约16%的股权，估值19亿欧元（约146.48亿元）。灵北制药26亿美元布局罕见癫痫：丹麦灵北制药宣布以每股60美元的现金收购Longboard Pharmaceuticals所有已发行股份进行要约收购，在完全稀释的基础上，该交易的股权价值约为26亿美元。此次收购的核心资产，是Longboard的癫痫治疗药物Bexicaserin，这是一种新型5-HT2C受体激动剂，在早期试验中Bexicaserin显现出卓越疗效，显著减少了一组难治性的癫痫疾病的发作频率，这一成果推动了Longboard股价飙升。武田放弃2.6亿美元合作项目：10月16日，Wave Life Sciences在一份SEC文件中表示，武田已不再与Wave Life Sciences合作开发用于治疗亨廷顿病的研究性反义寡核苷酸WVE-003。双方的合作始于2018年2月，武田支付了1.1亿美元的预付款和6000万美元的股权投资，以获得共同开发和共同商业化各种神经项目的选择权，包括亨廷顿舞蹈症、肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆。武田至今已向Wave Life Sciences支付了约2.6亿美元。阿斯利康癌症免疫联合疗法在中国申报上市：10月18日，国家药监局药品审评中心官网最新公示，阿斯利康两款新药的上市申请获得受理，具体适应症尚未披露。度伐利尤单抗（durvalumab）注射液为一款PD-L1抑制剂，tremelimumab为一款抗CTLA-4单抗。从受理号可以推测，本次申报上市的可能为二者组成的联合疗法，该联合疗法此前在全球范围内获监管机构批准用于治疗非小细胞肺癌一线治疗和肝细胞癌一线治疗。上海医药与津村(中国)有限公司签署了战略合作协议：上海医药与津村中国将在中药研发、生产技术提升、市场推广等多个领域展开深度合作。双方将共同推进中药新药的研发和产业化进程，提升中药生产工艺和质量控制水平，拓展中药产品的国内外市场。此外，双方还将在中医药人才培养、国际交流合作等方面加强合作，共同推动中医药事业的繁荣发展。
百裕制药与诺华签订在研抗肿瘤小分子药物独家许可协议：10月17日，百裕制药与诺华就一款小分子抗肿瘤药物签订独家许可协议。根据协议，百裕将收到7000万美元首付款，以及可达11亿美元的开发、注册及商业化等各类里程碑付款和相应特许使用费。诺华将获得该款小分子创新药的全球独家开发及商业化权利。荣昌生物维迪西妥单抗新适应证申报上市：10月15日，国家药监局药品审评中心官网最新公示，荣昌生物的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）注射用维迪西妥单抗新适应症上市申请获得受理。根据CDE官网，该上市申请已经于今年9月被纳入优先审评，适用于既往接受过曲妥珠单抗或其生物类似物和紫杉类药物治疗的HER2阳性（HER2免疫组织化学检查结果为3+或FISH+）存在肝转移的晚期乳腺癌患者。微芯生物1类新药临床试验获受理：微芯生物递交的国家1类原创新药CS231295片临床试验申请获国家药品监督管理局药品审评中心受理。CS231295是微芯生物自主研发的脑透过性小分子多靶点蛋白激酶抑制剂，针对携带特定抑癌基因缺陷的肿瘤，可产生合成致死效应，并具有显著抗肿瘤血管生成作用。该药物在临床前研究中展现出显著的药效学活性、理想的药代动力学特征及良好的安全性，对脑部原发和转移性肿瘤具备良好应用潜力。金赛药业癌症1类新药在美国获批临床：10月15日，长春高新发布公告称，其子公司金赛药业GenSci122片项目获得美国FDA新药临床试验默示许可。GenSci122是由金赛药业自主研发的一种具有新型结构的小分子KIF18A抑制剂，也是一款基于“合成致死”机制的抗肿瘤新药。在中国，GenSci122以注册分类1类申报的临床研究申请已经于今年9月底获得国家药监局药品审评中心受理。和其瑞医药皮下注射抗体1类新药拟纳入突破性治疗品种：10月15日，国家药监局药品审评中心官网最新公示，和其瑞医药申报的1类新药HMI-115拟纳入突破性治疗品种，适应症为治疗子宫内膜异位症相关的中重度疼痛。HMI-115是一款靶向泌乳素受体（PRLR）的单抗新药，和其瑞医药拥有该产品的全球权益。智飞生物重组结核杆菌融合蛋白在印尼获批上市：10月15日，智飞生物全资子公司智飞龙科马自主研发的重磅产品国家1类新药“重组结核杆菌融合蛋白”正式获得印尼监管机构批准上市。这意味着智飞生物将为印尼这一全球第二大结核病高负担国家，提供可高效鉴别卡介苗接种与结核感染的新型诊断工具，有效助力其结核防控工作。分子胶Biotech TRIANA与辉瑞达成合作：10月15日，TRIANA宣布与辉瑞达成战略合作和许可协议，为包括肿瘤学在内的多种疾病领域的多个靶点发现新型分子胶降解剂。根据合作协议条款，TRIANA将获得4900万美元的预付款，并有资格获得超过15亿美元的潜在里程碑付款。TRIANA将利用其靶点优先和邻近优先（proximity-first）的分子胶发现平台，针对多个靶点发现分子胶降解剂。TRIANA负责潜在候选药物的发现工作。辉瑞拥有排他性选择权，可以获得独家许可并进一步推进临床前和临床开发。
药师帮收购一块医药：10月15日，药师帮发布公告称，已就收购一块医药100%股权签署交易协议，对价约人民币10.35亿元，其中现金对价4.20亿元，股份对价6.15亿元。对价股份将按12元港元/股的发行价发行，较股份于该协议日期在联交所所报的收市价每股7.36港元溢价约63.04%。公告称，药师帮认为自身财务及营运表现相对稳健，且当前市价未必充分体现其内在价值，故发行价按市价的溢价厘定。一块医药说明，交易完成后，一块医药将保持品牌与运营独立，经营模式保持不变，现有核心管理团队继续留任。南京医药10亿元再融资通过：10月16日，上交所官网显示，南京医药股份有限公司主板再融资申请获得通过，其保荐机构为中信建投证券及南京证券，拟募集资金10.81亿元。本次募集资金将用于“南京医药数字化转型项目”“南京医药南京物流中心（二期）项目”“福建同春生物医药产业园（一期）项目”以及补充流动资金。千红制药拟3.9亿元收购方圆制药100%股权：10月17日，千红制药公告，公司与常州方圆制药有限公司破产管理人签订了重整投资协议，拟通过出资3.9亿元收购方圆制药全部股权，以取得与该股权对应的重整资产。本次投资不构成关联交易，也不构成重大资产重组。方圆制药核心产品硫酸依替米星是新一代半合成氨基糖苷类抗生素，是拥有自主知识产权的国家一类新药，并多次获得国家和省部级科技进步奖。礼新医药完成3亿元C1轮融资：10月18日，礼新医药宣布于近日成功完成了3亿元C1轮融资，本轮融资由中国生物制药领投，浦东创投、张江浩珩共同参与，老股东启明创投和上海生物医药基金跟投。此外，礼新医药近期已启动C2轮融资，募集资金将主要用于加速公司临床阶段管线特别是LM-302和LM-108的临床进度推进、并支持公司自主研发的抗体发现平台、下一代ADC技术平台、以及双抗技术平台，持续产出创新管线。
