10月15日，微芯生物宣布，该公司研发的西格列他钠治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/代谢相关性脂肪性肝炎（MASH）的2期临床研究（CGZ203试验）摘要入选美国肝病研究学会年会（AASLD 2024），详细结果将在11月17日以口头报告形式公布。
MASH是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）的晚期形式，是导致肝脏相关死亡的主要原因，患者进展为晚期肝病的风险（包括肝功能丧失和肝癌）也高于一般人群。目前全球仅有一款甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂药物获批用于治疗MASH，远不能满足巨大的临床需求，中国在该治疗领域尚未有药物获批上市。西格列他钠是微芯生物自主研发的一款全PPAR激动剂，已经获批用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，可单药服用，也可以与二甲双胍联合治疗。该产品能适度激活体内α、γ和δ三个功能不同，分别调控糖、脂及能量代谢的PPAR受体亚型，并选择性地改变一系列与胰岛素敏感性相关的基因表达，靶向直击2型糖尿病发生和发展的核心病理机制——胰岛素抵抗。通过提高糖尿病患者对胰岛素的敏感性、调节血糖，改善其所并发的脂质代谢紊乱，潜在降低心血管并发症的发生及其危害程度。CGZ203是一项随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心2期临床试验，旨在评价西格列他钠单药针对MASH人群的安全性和初步有效性。临床诊断为MASH的患者按2:2:1随机分配至西格列他钠48mg（n=42），64mg（n=41），或安慰剂组（n=21），每天服药一次，治疗周期为18周。研究结果显示，入组患者经过西格列他钠48mg或64mg治疗18周后，磁共振成像-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）检测的肝脏脂肪含量相比基线分别下降28.1%和39.5% （安慰剂组下降3.2%），其中肝脂肪含量下降比例超过30%的患者比例分别为40.5%和65.9%（安慰剂组为14.3%）；同时，慢性炎症与肝脏损伤相关的血浆生化指标如CK-18、肝转氨酶酶、胆红素等在西格列他钠治疗后也明显下降，其中高剂量组患者谷丙转氨酶ALT水平相比基线降低50%以上，超过70%的患者ALT水平恢复至正常值范围。在肝脏纤维化相关的Fibroscan LSM评价中，西格列他钠对肝脏硬度值具有剂量和时间依赖性的降低，高剂量组在18周治疗后LSM值降幅达2 Kpa。同时，西格列他钠治疗组与安慰剂组相比安全性良好，在特别关注的PPAR激动剂潜在相关的副作用方面，西格列他钠治疗组相比安慰剂组没有明显的体重增加，高剂量组体重略有降低；仅有一例轻微水肿发生在低剂量组。微芯生物新闻稿表示，本研究显示了西格列他钠针对MASH患者的肝脏脂肪蓄积、慢性炎症、肝脏纤维化等多种病理特征综合改善的初步的积极疗效信号，同时具有良好的安全耐受性，值得进一步的临床研究证实。
