10月15日，长春高新发布公告称，其子公司金赛药业GenSci122片项目获得美国FDA新药临床试验默示许可。GenSci122是由金赛药业自主研发的一种具有新型结构的小分子KIF18A抑制剂，也是一款基于“合成致死”机制的抗肿瘤新药。在中国，GenSci122以注册分类1类申报的临床研究申请已经于今年9月底获得NMPA药品审评中心（CDE）受理。

公开资料显示，KIF18A是一个“合成致死”靶点。KIF18A抑制剂与染色体不稳定（CIN）及全基因组加倍 （WGD）+构成合成致死。染色体不稳定性（CIN）是癌症的一个标志性特征，为有丝分裂期间染色体分离错误高发，这导致了染色体的结构和数量变化，推动了遗传异质性和癌症的进化。WGD则是人类癌症中的一个周期性事件，它会促进非整倍体的形成和CIN，进而促进肿瘤发生。

公开资料显示，KIF18A是一种有丝分裂运动蛋白，在细胞有丝分裂APC动力学发挥重要作用，确保两极染色体排列正确以及纺锤体张力适当，从而实现细胞分裂的正常进展。与正常二倍体细胞相比，KIF18A在CIN肿瘤细胞中高表达，表明有丝分裂过程中对该驱动蛋白的需求增加。因此具有CIN特性的肿瘤细胞对KIF18A具有依赖性。靶向抑制KIF18A可作为肿瘤的潜在治疗策略，同时不会显著影响正常二倍体细胞的增殖。

据长春高新公告介绍，GenSci122片是一种有效的选择性KIF18A抑制剂，具有显著区别于其他细胞周期和抗有丝分裂药物靶点的抗肿瘤特征。根据相关法规要求，金赛药业将有序开展后续人体临床试验工作。

通过公开渠道查询，全球范围内有十几款KIF18A抑制剂新药正在研发，其中大部分处于临床前阶段，只有少数几款进入了临床研究阶段，其中：

• 勤浩医药研发的GH2616于今年1月在中国获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤；

• Volastra Therapeutics公司正在研发两款KIF18A抑制剂，它们均处于1期临床研究阶段，包括一款从安进（Amgen）引进的sovilnesib（以前称AMG650），该产品治疗铂耐药高级别浆液性卵巢癌已经获得FDA快速通道资格。另一款产品VLS-1488的1/2期首次人体临床研究还入选了今年5月举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会。