美国药品审评与研究中心（CDER）通过新药监管计划（New Drugs Regulatory Program，NDRP）实现其新药产品和原研治疗性生物制品方面的公共卫生使命。为不断改进监管科学和审评，CDER 于 2017 年开始着手实现 NDRP 的现代化。

现在已经过去了五六年的时间，FDA 于今年 6 月份发布了《新药监管计划现代化 — 影响报告更新（2023）》，介绍了整个现代化进展的持续目标和已取得的成就和影响，以及为实现计划目标而做出的持续努力。

在早期阶段，该计划确定了六个战略目标，以构造一个持续多年的现代化框架，包括组织架构的改变、流程转变和人才管理改进。这些战略目标是：科学领导力、综合审评、卓越运营、效益风险监控、人才管理、知识管理。

在这些战略目标的指导下，CDER 创建了七个跨学科工作流，来切实落实每个目标，包括确定需要改进的领域、制定建议、设计具体变更，并推动实施。这七个工作流的重点关注以下方面：

• OND 改组以及相应的对药品质量办公室和转化科学办公室的变化；

• 上市许可申请的综合审评

• 上市后安全性

• 研究性新药（IND）审评管理

• 咨询专家委员会

• 人才评估和人才发展与管理

• 知识管理

这些工作流的实施是分阶段进行的，以实现测试-学习的迭代，并且会随着条件变化而做出相应调整，定期跟踪进度。

OND 的改组于 2019 年至 2020 年间完成，以在治疗上协调办公室和部门，加强科学领导力：6 个前产品办公室被改组为 8 个治疗上协调的办公室，并成立了一个新的药品评估科学办公室（Office of Drug Evaluation Sciences，ODES）。目的是通过扩大部门和办公室数量，按工作量比例增加领导力。重点关注协调一致的办公室和特定疾病部门，旨在提升领导层和部门级别的专业知识，让领导者有更多时间投入到培养同事上，同时重申加强计划运营和药物评估背后的科学的承诺。CDER 将继续持续评估改组的全面影响。人才管理工作流正在努力为科学办公室和审评部门招聘更具战略性的顶尖人才，以深化 OND 的科学专业知识。

上市申请综合审评（Integrated Assessment of Marketing Applications，IAMA）工作流创建、改进和扩展了综合审评模版（Integrated Review Template）和流程的使用，以涵盖所有新分子实体（NME）和原始生物制品许可申请（BLA）。作为工作的一部分，工作流开发并实施了写作创作工具（Collaborative Authoring Tool ，CAT），以帮助标准化和简化上市许可申请流程。IAMA 工作流已完成其评价/审评工具。从 2023 年 10 月开始，对所有 NME 和原始 BLA 强制使用流程和模版，肿瘤疾病办公室（OOD）除外，该办公室可以选择使用 IAMA 流程/模版或审评助手。现在 CDER 有了更多的综合审评，阐明关键问题并提供对这些问题的跨学科视角，减少冗余并更加专注，提高评审的可读性，并最终推动增强理解和协作。但是，业界人士似乎并不喜欢这种简约模式，更希望能通过每个审评员的意见来理解 FDA 内部的分歧处理以及不同情况下可能的处理方式。

上市后安全工作流开发了用于新发现安全信号（Newly Identified Safety Signal，NISS）评估的综合安全评价（ISA）模版，创建并建立了所有 9 个药品安全团队（Drug Safety Teams，DST），试行药物警戒策略（pharmacovigilance strategies，PVS）的新流程，该流程记录了协调安全信息监控的内部批准后计划，以加强对药品或药品类别的上市后药品安全性监测，并为试图了解更多关键上市后安全问题的人士制定上市后安全课程。这些工作的重点是改善安全相关问题的协作、提高上市后安全活动的运营透明度、增强识别和管理潜在风险/安全信号的方法以及提升专业发展。上市后安全工作流目前还在重新构想其 DST 战略，确保为流程中所有利益相关者提供最大价值，并标准化某些适用流程，同时保持足够的灵活性。

IND 工作流已成功实施了适用于所有 OND 处方药审评部门和转化科学办公室相关部门的新模版和流程，包括将 30 天安全性评价转变为自动化工作流程系统（Nexus），以提高效率、协作和流程标准化。

咨询专家委员会工作流自 2019 年以来一直在简化流程并提供工具和资源来改进专家会，以便进行一致、高效和高质量的专家会准备，并召开一致、高质量的专家会，为 FDA 提供明智和清晰的专家建议。该工作流正在开发的资源包括：

• 包含一系列问题的工具，用于帮助审评团队确定是否需要召开专家会。

• 为CDER 员工提供教育参考指南和技术/知识管理平台，并为专家提供学习模块，以加强对优秀委员会专家的招聘和留任。

• 帮助员工高效地制作精简的专家会简报文件的模版。该文件侧重于最相关信息，同时帮助确保对问题进行充分讨论。

为进一步提高监管审评流程的生产力和价值，人才和知识管理工作流继续设计和实施强大的申请人筛选和人才发展流程，并通过现代技术、分析和数据治理工具增强管理知识的整体方法。

知识管理工作流于 2020 年 5 月成立，旨在支持高影响数据元素的标准化，并确定在审评过程中可以捕获标准化信息的位置。知识管理工作流与整个机构的其他治理小组密切合作，以协调原型设计和实施最具影响力的活动，并进一步提高知识管理工作的影响力和效率。知识管理工作流的成果包括通过数据治理、标准化和结构化的审评模版、支持流程的工作流以及信息技术工具，在整个计划中实现更加一致的数据捕获和知识集成。

关于关键数据元素的标准化和结构化捕获，工作流目前正在努力通过映射到系统化医学临床术语命名法 (SNOMED CT) 本体来扩大逐字适应症的系统化和可搜索性，以捕获适应症目标/潜在疾病以外的术语，并在适用的情况下包括映射到适应症次要疾病、症状和治疗方法。这些信息将使 OND 工作人员能够更轻松地识别机构知识并吸取历史教训。

展望未来，更新后的适应症映射到 SNOMED CT 本体参考数据功能将成为申报表格和相应审评流程的一部分，以增强 SNOMED CT 适应症映射的输入和保真度。工作流正在与新的工作流平台开发团队密切合作，以使数据捕获要求与上市前和上市申请工作流功能的未来愿景保持一致。工作流还利用机器学习和基于 AI 的大型语言模型方法将 2018 年 5 月实施之前收到的申请的回顾性适应症映射到 SNOMED CT。这将提供 SNOMED CT 适应症映射、相应的数据链接和所有申请中的搜索功能。

另外，工作流与 OND 政策团队密切合作，开发了一种机制来捕获审评中的有效性实质证据（Substantial Evidence of Effectiveness ，SEE）结构化语言：获得上市批准的关键法定要求之一。SEE 试点于 2022 年 8 月启动，OND 目前正在将 SEE 结构化数据捕获集成到上市申请模板（例如，综合审评模板和审评助手）以及相应的审评流程/工作流中。

在 ICH M11 临床电子结构化协调方案 (CeSHarP) 标准申报模板的预期下，工作流正在积极探索要求和技术能力，以简化将 CeSHarP 申报结构化内容提取和整合到方案，并修订审评模板、流程和工作流。初步工作包括确定关键方案和修订数据元素，以便在审评过程中对直接数据提取功能进行原型设计。