图片来源:CDE 官网
EZH2 是一种组蛋白甲基转移酶,通过催化组蛋白 H3K27 的三甲基化而触发和维持染色体的转录抑制状态,抑制靶基因表达,这些靶基因在维持胚胎发育、抗细胞衰老的过程中发挥重要作用。
EZH2 的过表达或功能的过度增强将使上述基因表达过度沉默,最终导致干细胞多向分化潜能障碍和肿瘤的发生。研究发现,在滤泡性淋巴瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤等多种癌症中,均存在 EZH2 失调现象,并与临床的不良预后和疗效相关。
SHR2554 是恒瑞医药开发的新型、高效、选择性的口服 EZH2 抑制剂,可以选择性强效抑制野生型和突变型 EZH2 酶活性。2023 年,恒瑞将 SHR2554 在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独占权利授予 Treeline 公司。恒瑞医药将获得 1100 万美元的首付款、累计不超过 4500 万美元的开发里程碑付款,以及累计不超过 6.5 亿美元的销售里程碑付款。
恒瑞在今年 1 月份公布了 SHR2554 用于外周 T 细胞淋巴瘤(PTCL)患者的 1 期亚组分析结果。
该研究共纳入 28 名 PTCL 患者,18 名(64%)患者之前接受过 ≥2 线抗癌疗法。ORR 为 61% ,59%(10/17)的缓解患者仍在持续缓解;预估的中位 DoR 为为 12.3 个月,中位 PFS 为 11.1 个月,12 个月总生存率为 92%。
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