关于CBP-1008

CBP-1008基于同宜医药独家Bi-XDC技术平台开发；由优化过的特异靶向FRα/ TRPV6的双配体连接子系统、可酶裂解的三功能连接子，以及作为载药的细胞毒素MMAE三部分组成，能够同时靶向两种在癌症中过表达的受体，拟开发治疗乳腺癌、卵巢癌。

2024年9月，公司在2024 ESMO大会上公布了该药物首次在晚期实体瘤患者开展的I期试验，包括铂耐药性高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC)、透明细胞卵巢癌 (OCCC)、转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 和其他实体肿瘤患者。主要目的是评估药物的安全性和有效性。

研究显示，在 16 名 OCCC 患者中，ORR达31.3%，中位缓解持续时间（mDOR）为7.2个月，显著优于OCCC的历史数据（ORR＜8%）。在 31 名接受过 1-2 线含紫杉烷治疗的 HGSOC 患者中，客观缓解率 (ORR) 为 48.4% (15 PR)，疾病控制率为 83.9%，无论 FRα/TRPV6 表达水平如何。

关于FRα/TRPV6药物与卵巢癌

FRα由FOLR1编码，其除了运送叶酸外还参与调控肿瘤细胞的增殖和转移。叶酸是维持细胞生长和代谢所必需的重要营养物质，它在DNA和RNA的合成中起着关键作用。在某些快速增殖的癌细胞中，其对叶酸的需求更高（如乳腺癌、卵巢癌、肺癌等），叶酸受体α表达水平明显增加。据统计，FRα在实体瘤中有广泛高表达，比如间皮瘤（72-100%），三阴性乳腺癌（35-68%），卵巢癌（76-89%），非小细胞肺癌（14-74%）；而在正常组织中表达率很低或仅在特定局限区域表达。

近年来，FRα相关交易频发：2023年11月，艾伯维与ImmunoGen宣布达成最终协议，以总额达约101亿美元收购ImmunoGen，获得其可治疗卵巢癌的、全球首款FRα抗体偶联药物（ADC）Elahere；Elahere曾于2022年11月获美国FDA加速批准上市，作为单药疗法治疗FRα高表达、对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌患者。无独有偶，今年4月，Genmab和ProfoundBio（普方生物）共同宣布签署了一项确定性协议，Genmab将以18亿美元现金交易收购ProfoundBio；此次收购将使Genmab在全球范围内拥有三个临床开发候选药物的权利，包括rinatabart sesutecan（Rina-S）。Rina-S是一种新一代的、潜在同类最佳的FRα ADC，正在开发用于治疗卵巢癌和其他实体瘤。

TRPV6主要表达于肠道、胎盘和前列腺等组织，参与钙离子的吸收和转运。值得注意的是，TRPV6在卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌中的表达量远高于正常组织；活检表明，乳腺癌TRPV6 mRNA表达量比正常乳腺组织高2~15 倍，且在雌激素受体阴性的乳腺癌患者中TRPV6表达量增高与预后不良相关。近年来研究也表明，TRPV6的上调与多种肿瘤的侵袭性增加有关。

据统计，卵巢癌（OC）是严重威胁女性生命的妇科恶性肿瘤，其晚期五年生存率不足30%，而OCCC约占上皮性卵巢癌的10%，其发病机制独特且预后更差。目前，OCCC患者在复发后的生存率显著低于浆液性卵巢癌患者，且缺乏针对性的获批治疗方案，这使得OCCC患者在治疗上面临巨大挑战，存在巨大未被满足的医疗需求。

根据GLOBOCAN 2020数据，2020年全球乳腺癌新发病例226万例，系全球新发病例最多的瘤种。根据国家癌症中心2022年发布的文献，2016年中国乳腺癌新发病例30.6万例，系我国第五大瘤种。陈万青等根据国家癌症中心的数据预测2022年中国乳腺癌新发病例约42.9万例。

根据弗若斯特沙利文，2021年全球乳腺癌药物市场规模345亿美元，2015-2021年复合增速为10.1%。

2021年中国乳腺癌市场规模563亿元，2017-2021年间复合增长率为13%。

关于小分子偶联药物

关于同宜医药

同宜医药是一家领先的双靶向配体偶联药物Bi-XDC创新药企 ，成立于2016年，致力于双靶向XDC药物的研发及产业化。据资料显示，同宜目前共有三个平台，包括BEST™技术平台，C-PROTAC技术平台和慢性病技术平台。

双靶向XDC技术具有以细胞/组织特异性主动传递任何生物活性分子的能力，有望克服多种高生物活性分子的难治性障碍，从而实现"难以药物化"的目标。

公司不仅专注于全球高发癌症，还积极将适应症扩展到其他器官的药物传递和慢性病领域。除CBP-1008外，公司还在重点开发新一代FRα/TRPV6双配体偶联药物CBP-1019，保留、优化了双配体部分，并对链接子进行改造，使其具有更好的稳定性和更高的安全性。核心资产CBP-1008在260例从低到高不同叶酸表达水平的患者中显示出了良好的疗效和安全性。

除此以外，公司还在同步进行多个管线的早期研发，其中包括PROTAC Bi-XDC和放射性配体Bi-XDC等。